Badanie leczenia Ve-VRD lub S-VRD w połączeniu z CART-ASCT-CART2 u pacjentów z pierwotną białaczką plazmatyczną

Kryteria przyjęcia:

1. Dobrowolna pisemna świadoma zgoda przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez uczestnika w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.
2. Wiek ≥ 18 lat i ≤ 65 lat.
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2.
4. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące

5. Ostateczne rozpoznanie pPCL: spełniają kryteria rozpoznania szpiczaka mnogiego (patrz chińskie wytyczne dotyczące diagnozy i leczenia szpiczaka mnogiego (zaktualizowane w 2022 r.)) i spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów:

   1. udział plazmocytów guza w leukocytach krwi obwodowej ≥ 5%;
   2. bezwzględna wartość nowotworowych komórek plazmatycznych krwi obwodowej przekracza 2×10^9/L.
6. Pacjenci nie otrzymywali wcześniej terapii związanej ze szpiczakiem.

7. Mierzalna choroba, zgodnie z definicją co najmniej jednego z poniższych:

   1. Poziom paraproteiny monoklonalnej (białka M) w surowicy ≥5 g/l.
   2. poziom białka M w moczu ≥200 mg/24 godziny.
   3. Jeśli stężenie białka M w surowicy iw moczu jest niemierzalne, nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich (FLC) w surowicy i zajęty FLC ≥10 mg/dl.
8. Próbka szpiku kostnego jest potwierdzona jako BCMA-dodatnia za pomocą cytometrii przepływowej lub badania histopatologicznego.
9. Rutynowe badania krwi (wykonywane w ciągu 7 dni, bez transfuzji KKCz, bez G-CSF/GM-CSF/agonistów płytek krwi, bez korekty leków w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym, bez transfuzji PLT w ciągu 7 dni): ANC ≥ 1,0 x 10^9/ L, PLT ≥ 50 x 10^9/L.

10. Wszystkie przesiewowe badania biochemiczne krwi: badania należy wykonać zgodnie z protokołem iw ciągu 14 dni przed włączeniem. Przesiewowe wartości laboratoryjne muszą spełniać następujące kryteria:

    1. Bilirubina całkowita <1,5 x górna granica normy (GGN);
    2. aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST);
    3. Klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (obliczony według wzoru Cockrofta-Gaulta).
11. Pacjenci muszą mieć możliwość profilaktycznego leczenia przeciwzakrzepowego zgodnie z zaleceniami badania.
12. Kobieta nie karmi piersią, nie jest w ciąży i zgadza się nie być w ciąży w okresie badania i przez kolejne 12 miesięcy. Pacjenci płci męskiej zgodzili się, że ich małżonek nie zajdzie w ciążę w okresie badania i przez 12 miesięcy po jego zakończeniu.
13. Chętny i zdolny do ukończenia procedur badawczych i badań kontrolnych.

Kryteria wyłączenia:

1. Wtórna białaczka z komórek plazmatycznych.
2. Z zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
3. Nie kwalifikuje się do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych, takich jak ciężkie zaburzenia sercowo-płucne.
4. Znana nietolerancja, alergia lub oporność na glikokortykosteroidy, bortezomib, lenalidomid, Venetoclax, Selinexor i produkty komórkowe BCMA-CART.
5. Pacjenci przeszli poważną operację w ciągu 2 tygodni przed randomizacją (na przykład znieczulenie ogólne) lub nie są w pełni wyzdrowieni po operacji lub operacja jest zorganizowana w okresie badania.

6. Pacjenci z niestabilną lub czynną chorobą układu sercowo-naczyniowego, spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów:

   1. Niestabilna dusznica bolesna, objawowe niedokrwienie mięśnia sercowego, zawał mięśnia sercowego lub rekonstrukcja tętnicy wieńcowej w ciągu 180 dni przed podaniem pierwszej dawki.
   2. Niekontrolowane nadciśnienie (>140/90 mmHg z wahaniami ciśnienia krwi większymi niż 180/100 mmHg w okresie 6 miesięcy).
   3. Niekontrolowane i klinicznie istotne zaburzenia przewodzenia (np. pacjentów z komorowymi zaburzeniami rytmu kontrolowanymi lekami antyarytmicznymi), nie wyłączając pacjentów z blokiem przedsionkowo-komorowym (AV) I stopnia lub bezobjawowym blokiem lewej przedniej odnogi pęczka Hisa/blokiem prawej odnogi pęczka Hisa (LAFB/RBBB)).
   4. Klasyfikacja zastoinowej niewydolności serca (CHF) stopnia ≥ 3, zgodnie z definicją New York Heart Association (NYHA).
   5. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50% w badaniu echokardiograficznym.
   6. Historia udaru mózgu lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
   7. Obecność poważnego zdarzenia zakrzepowego przed leczeniem.
7. Znana pozytywna serologia w kierunku HIV lub seropozytywność HIV.
8. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C. Badania przesiewowe wymagają testów serologicznych w kierunku zapalenia wątroby. Jeśli antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B i przeciwciała rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B były dodatnie, przed włączeniem do badania wymagany był negatywny wynik reakcji łańcuchowej polimerazy DNA (PCR) (po leczeniu przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B negatywny wynik PCR polimerazy DNA został potwierdzony przed włączeniem). Jeśli przeciwciała przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C były dodatnie, przed włączeniem do badania test PCR RNA powinien dać wynik ujemny.
9. Trwająca aktywna infekcja.
10. Wcześniejsza historia nowotworów złośliwych, chyba że jest wolna od choroby przez ≥ 5 lat.
11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
12. Każda czynna dysfunkcja przewodu pokarmowego, która wpływa na zdolność pacjenta do połykania tabletek, lub jakakolwiek czynna dysfunkcja przewodu pokarmowego, która może wpływać na wchłanianie badanego leku leczniczego.
13. Zgodnie z oceną badacza, każdy stan, w tym między innymi poważna choroba psychiczna, choroba medyczna lub inne symptomy/stany, które mogą mieć wpływ na leczenie w ramach badania, przestrzeganie zaleceń lub zdolność do wyrażenia świadomej zgody.
14. W przypadku badanego leku przeciwwskazane jest podawanie niezbędnych leków lub terapii wspomagającej.
15. Wszelkie inne schorzenia lub choroby współistniejące, które mogą zakłócać udział uczestnika.
16. Pacjenci poddawani innym terapiom eksperymentalnym.
17. Pacjenci nie chcą lub nie mogą zastosować się do programu badań.