Um estudo de Ve-VRD ou S-VRD combinado com o tratamento CART-ASCT-CART2 em pacientes com leucemia primária de células plasmáticas

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado voluntário por escrito antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo sujeito a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros.
2. Idade ≥ 18 anos e ≤ 65 anos.
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2.
4. Esperança de vida de pelo menos 3 meses

5. Diagnóstico definitivo de pPCL: atende aos critérios de diagnóstico de mieloma múltiplo (consulte as diretrizes chinesas para o diagnóstico e tratamento dos critérios de mieloma múltiplo (revisado em 2022)) e atende a qualquer um dos seguintes:

   1. a proporção de plasmócitos tumorais em leucócitos do sangue periférico ≥ 5%;
   2. valor absoluto de células plasmáticas tumorigênicas do sangue periférico excede 2×10^9/L.
6. Os pacientes não receberam terapia anterior relacionada ao mieloma.

7. Doença mensurável, conforme definido por pelo menos um dos seguintes:

   1. Nível sérico de paraproteína monoclonal (proteína M) ≥5g/L.
   2. nível de proteína M na urina ≥200 mg/24 horas.
   3. Se a proteína M sérica e urinária não for mensurável, relação de cadeia leve livre (FLC) sérica anormal e FLC afetada ≥10 mg/dL.
8. A amostra de medula óssea é confirmada como positiva para BCMA por citometria de fluxo ou exame patológico.
9. Exames de sangue de rotina (realizados dentro de 7 dias, sem transfusão de hemácias, sem G-CSF/GM-CSF/agonistas plaquetários, sem correção medicamentosa dentro de 14 dias antes da triagem, sem transfusão de PLT dentro de 7 dias): ANC ≥ 1,0 x 10^9/ L, PLT ≥ 50 x 10^9/L.

10. Todas as triagens de bioquímica sanguínea: os testes devem ser realizados de acordo com o protocolo e até 14 dias antes da inscrição. Os valores laboratoriais de triagem devem atender aos seguintes critérios:

    1. Bilirrubina total <1,5 x limite superior da normalidade (LSN);
    2. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST);
    3. Clearance de creatinina ≥ 50mL/min (calculado pela fórmula de Cockroft-Gault).
11. Os pacientes devem ser capazes de tomar terapia anticoagulante profilática conforme recomendado pelo estudo.
12. A mulher não está amamentando, não está grávida e concorda em não engravidar durante o período do estudo e nos 12 meses seguintes. Pacientes do sexo masculino concordaram que suas esposas não engravidariam durante o período do estudo e por 12 meses depois disso.
13. Disposto e capaz de concluir os procedimentos do estudo e exames de acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Leucemia secundária de células plasmáticas.
2. Com envolvimento do sistema nervoso central (SNC).
3. Inelegível para transplante autólogo de células-tronco, como distúrbios cardiopulmonares graves.
4. Conhecido como intolerante, alérgico ou resistente a glicocorticoides, bortezomibe, lenalidomida, Venetoclax, Selinexor e produtos celulares BCMA-CART.
5. Os pacientes tiveram cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas antes da randomização (por exemplo, anestesia geral), ou não estão totalmente recuperados da cirurgia, ou a cirurgia é marcada durante o período do estudo.

6. Pacientes com doença do sistema cardiovascular instável ou ativa, atendendo a qualquer um dos seguintes:

   1. Angina pectoris instável, isquemia miocárdica sintomática, enfarte do miocárdio ou reconstrução da artéria coronária nos 180 dias anteriores à primeira dose.
   2. Hipertensão não controlada (>140/90 mmHg com flutuações da pressão arterial de mais de 180/100 mmHg durante um período de 6 meses).
   3. Anormalidades de condução descontroladas e clinicamente significativas (p. pacientes com arritmias ventriculares controladas por medicação antiarrítmica), não excluindo pacientes com bloqueio atrioventricular (AV) de 1º grau ou bloqueio de ramo anterior esquerdo/bloqueio de ramo direito assintomático (BAFB/BRD)).
   4. Classificação de insuficiência cardíaca congestiva (ICC) ≥ grau 3 conforme definido pela New York Heart Association (NYHA).
   5. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50% na ecocardiografia.
   6. História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 12 meses anteriores à triagem.
   7. Presença de um evento trombótico grave antes do tratamento.
7. Sorologia positiva conhecida para HIV ou soropositividade para HIV.
8. Infecção ativa por hepatite B ou C. A triagem requer testes sorológicos para hepatite. Se o antígeno de superfície da hepatite B e o anticorpo central da hepatite B forem positivos, um resultado negativo da reação em cadeia da polimerase do DNA (PCR) era necessário antes da inscrição (após a terapia anti-hepatite B, um resultado negativo da PCR da DNA polimerase foi confirmado antes da inscrição). Se o anticorpo da hepatite C for positivo, o teste de RNA PCR deve ser negativo antes da inscrição.
9. Infecção ativa contínua.
10. História prévia de malignidades, a menos que livre da doença por ≥ 5 anos.
11. Mulheres grávidas ou amamentando.
12. Qualquer disfunção gastrointestinal ativa que afete a capacidade do paciente de engolir comprimidos, ou qualquer disfunção gastrointestinal ativa que possa afetar a absorção do medicamento de tratamento estudado.
13. De acordo com o julgamento do pesquisador, qualquer condição, incluindo, entre outros, doença mental grave, doença médica ou outros sintomas/condições que possam afetar o tratamento do estudo, a adesão ou a capacidade de fornecer consentimento informado.
14. Medicação necessária ou terapia de suporte é contra-indicada com o tratamento do estudo.
15. Qualquer outra condição médica ou comorbidade que possa interferir na participação do sujeito.
16. Pacientes submetidos a outras terapias experimentais.
17. Os pacientes não estão dispostos ou não podem cumprir o esquema do estudo.