Studie Ve-VRD nebo S-VRD v kombinaci s léčbou CART-ASCT-CART2 u pacientů s primární plazmatickou leukémií

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že souhlas může být subjektem kdykoli odvolán, aniž by byla dotčena budoucí lékařská péče.
2. Věk ≥ 18 let a ≤ 65 let.
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.
4. Délka života minimálně 3 měsíce

5. Definitivní diagnóza pPCL: splňují kritéria pro diagnózu mnohočetného myelomu (viz čínská doporučení pro diagnostiku a léčbu mnohočetného myelomu (revidovaná kritéria z roku 2022)) a splňují některé z následujících kritérií:

   1. podíl nádorových plazmatických buněk v leukocytech periferní krve ≥ 5 %;
   2. absolutní hodnota tumorigenních plazmatických buněk periferní krve přesahuje 2×10^9/l.
6. Pacienti dosud nedostávali léčbu související s myelomem.

7. Měřitelná nemoc, jak je definována alespoň jedním z následujících:

   1. Hladina monoklonálního paraproteinu (M-protein) v séru ≥5g/l.
   2. hladina M-proteinu v moči ≥200 mg/24 hodin.
   3. Pokud jsou M-protein v séru a moči neměřitelné, abnormální poměr volného lehkého řetězce (FLC) v séru a ovlivněná FLC ≥10 mg/dl.
8. Vzorek kostní dřeně je potvrzen jako BCMA pozitivní průtokovou cytometrií nebo patologickým vyšetřením.
9. Rutinní krevní testy (prováděné do 7 dnů, bez transfuze červených krvinek, bez G-CSF/GM-CSF/agonistů krevních destiček, bez korekce léků do 14 dnů před screeningem, bez transfuze PLT do 7 dnů): ANC ≥ 1,0 x 10^9/ L, PLT ≥ 50 x 10^9/L.

10. Všechny screeningové biochemické vyšetření krve: testy by měly být provedeny podle protokolu a do 14 dnů před zařazením. Laboratorní hodnoty screeningu musí splňovat následující kritéria:

    1. Celkový bilirubin<1,5 x horní hranice normy (ULN);
    2. alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST);
    3. Clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (vypočteno pomocí Cockroft-Gaultova vzorce).
11. Pacienti musí být schopni užívat profylaktickou antikoagulační léčbu podle doporučení studie.
12. Žena nekojí, není těhotná a souhlasí s tím, že nebude těhotná během období studie a následujících 12 měsíců. Pacienti mužského pohlaví souhlasili s tím, že jejich manželka neotěhotní během období studie a 12 měsíců poté.
13. Ochota a schopnost absolvovat studijní procedury a navazující zkoušky.

Kritéria vyloučení:

1. Sekundární plazmatická leukémie.
2. S postižením centrálního nervového systému (CNS).
3. Nevhodné pro autologní transplantaci kmenových buněk, jako jsou závažné kardiopulmonální poruchy.
4. Známá intolerance, alergie nebo rezistence na glukokortikoidy, bortezomib, lenalidomid, Venetoclax, Selinexor a buněčné produkty BCMA-CART.
5. Pacienti podstoupili velký chirurgický zákrok během 2 týdnů před randomizací (například celkovou anestezii), nebo nebyli zcela zotaveni z chirurgického zákroku, nebo byl chirurgický zákrok uspořádán během období studie.

6. Pacienti s nestabilním nebo aktivním onemocněním kardiovaskulárního systému, kteří splňují některou z následujících podmínek:

   1. Nestabilní angina pectoris, symptomatická ischemie myokardu, infarkt myokardu nebo rekonstrukce koronárních tepen během 180 dnů před první dávkou.
   2. Nekontrolovaná hypertenze (>140/90 mmHg s kolísáním krevního tlaku o více než 180/100 mmHg po dobu 6 měsíců).
   3. Nekontrolované a klinicky významné abnormality vedení (např. pacienti s komorovými arytmiemi kontrolovanými antiarytmickou medikací), nevyjímaje pacienty s atrioventrikulární (AV) blokádou 1. stupně nebo asymptomatickou blokádou levého předního raménka/blokem pravého raménka (LAFB/RBBB)).
   4. Klasifikace městnavého srdečního selhání (CHF) ≥ stupeň 3 podle definice New York Heart Association (NYHA).
   5. Ejekční frakce levé komory (LVEF) <50 % při echokardiografii.
   6. Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení během 12 měsíců před screeningem.
   7. Přítomnost závažné trombotické příhody před léčbou.
7. Známá pozitivní sérologie na HIV nebo HIV séropozitivitu.
8. Aktivní infekce hepatitidou B nebo C. Screening vyžaduje sérologické vyšetření na hepatitidu. Pokud byly povrchový antigen hepatitidy B a jádrová protilátka proti hepatitidě B pozitivní, byl před zařazením nutný negativní výsledek DNA polymerázové řetězové reakce (PCR) (po terapii proti hepatitidě B byl před zařazením potvrzen negativní výsledek PCR DNA polymerázy). Pokud byla protilátka proti hepatitidě C pozitivní, test RNA PCR by měl být před zařazením negativní.
9. Probíhající aktivní infekce.
10. Předchozí malignity v anamnéze, pokud nebyly bez onemocnění po dobu ≥ 5 let.
11. Těhotné nebo kojící ženy.
12. Jakákoli aktivní gastrointestinální dysfunkce, která ovlivňuje schopnost pacienta polykat tablety, nebo jakákoli aktivní gastrointestinální dysfunkce, která může ovlivnit vstřebávání studovaného léčebného léku.
13. Podle úsudku výzkumníka jakýkoli stav včetně, ale bez omezení na ně, vážné duševní choroby, zdravotní onemocnění nebo jiné symptomy/stavy, které mohou ovlivnit studijní léčbu, dodržování pravidel nebo schopnost poskytnout informovaný souhlas.
14. Nezbytná medikace nebo podpůrná terapie jsou u studované léčby kontraindikovány.
15. Jakýkoli jiný zdravotní stav nebo komorbidita, která by mohla narušovat účast subjektu.
16. Pacienti podstupující další experimentální terapie.
17. Pacienti nejsou ochotni nebo nemohou dodržovat studijní schéma.