Ve-VRD或S-VRD联合CART-ASCT-CART2治疗原发性浆细胞白血病的研究

纳入标准：

1. 在执行任何不属于正常医疗护理的研究相关程序之前，自愿书面知情同意，并理解受试者可以随时撤回同意，而不会影响未来的医疗护理。
2. 年龄≥18岁且≤65岁。
3. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态 0、1 或 2。
4. 预期寿命至少3个月

5. pPCL确诊：符合多发性骨髓瘤的诊断标准（参照中国多发性骨髓瘤诊治指南（2022年修订）标准）并符合下列任何一项：

   1. 肿瘤浆细胞占外周血白细胞的比例≥5%；
   2. 外周血致瘤性浆细胞绝对值超过2×10^9/L。
6. 患者之前未接受过抗骨髓瘤相关治疗。

7. 可测量的疾病，至少由以下其中一项定义：

   1. 血清单克隆副蛋白（M蛋白）水平≥5g/L。
   2. 尿液 M 蛋白水平≥200 mg/24 小时。
   3. 如果血清和尿液 M 蛋白无法测量，血清游离轻链 (FLC) 比值异常且受影响的 FLC ≥10 mg/dL。
8. 骨髓标本经流式细胞术或病理检查证实为BCMA阳性。
9. 血常规（7天内进行，未输RBC，未使用G-CSF/GM-CSF/血小板激动剂，筛选前14天内未进行药物校正，7天内未输PLT）：ANC≥1.0 x 10^9/ L、PLT ≥ 50 x 10^9/L。

10. 所有筛选血液生化：应根据协议并在入组前 14 天内进行测试。 筛选实验室值必须符合以下标准：

    1. 总胆红素<1.5 x 正常上限 (ULN)；
    2. 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST)；
    3. 肌酐清除率 ≥ 50mL/min（使用 Cockroft-Gault 公式计算）。
11. 患者必须能够按照研究的建议进行预防性抗凝治疗。
12. 该妇女没有哺乳，没有怀孕，并同意在研究期间和接下来的 12 个月内不怀孕。 男性患者同意他们的配偶在研究期间和之后的 12 个月内不会怀孕。
13. 愿意并能够完成学习手续和后续考试。

排除标准：

1. 继发性浆细胞白血病。
2. 伴有中枢神经系统 (CNS) 受累。
3. 不适合自体干细胞移植，如严重的心肺疾病。
4. 已知对糖皮质激素、硼替佐米、来那度胺、Venetoclax、Selinexor 和 BCMA-CART 细胞产品不耐受、过敏或耐药。
5. 患者在随机分组前2周内进行过大手术（如全身麻醉），或手术未完全康复，或在研究期间安排手术。

6. 患有不稳定或活动性心血管系统疾病，符合下列任何一项者：

   1. 首次给药前 180 天内出现不稳定型心绞痛、症状性心肌缺血、心肌梗塞或冠状动脉重建。
   2. 不受控制的高血压（>140/90 mmHg，血压波动超过 180/100 mmHg 超过 6 个月）。
   3. 不受控制的和有临床意义的传导异常（例如 抗心律失常药物控制的室性心律失常患者），不排除 1 度房室 (AV) 传导阻滞或无症状左前束支传导阻滞/右束支传导阻滞 (LAFB/RBBB) 的患者）。
   4. 纽约心脏协会 (NYHA) 定义的充血性心力衰竭 (CHF) 分级≥ 3 级。
   5. 超声心动图显示左心室射血分数 (LVEF) <50%。
   6. 筛选前 12 个月内有中风或颅内出血史。
   7. 治疗前存在严重的血栓形成事件。
7. 已知的 HIV 血清学阳性或 HIV 血清阳性。
8. 活动性乙型或丙型肝炎感染。 筛查需要进行肝炎血清学检测。 乙肝表面抗原和乙肝核心抗体阳性者，入组前需DNA聚合酶链反应（PCR）阴性（经抗乙肝治疗后，入组前确认DNA聚合酶链反应阴性）。 如果丙型肝炎抗体呈阳性，则 RNA PCR 检测应在入组前呈阴性。
9. 持续的活动性感染。
10. 既往有恶性肿瘤病史，除非无病 ≥ 5 年。
11. 怀孕或哺乳期女性。
12. 任何影响患者吞咽药片能力的活动性胃肠功能障碍，或任何可能影响所研究治疗药物吸收的活动性胃肠功能障碍。
13. 根据研究者的判断，包括但不限于严重精神疾病、躯体疾病或其他可能影响研究治疗、依从性或提供知情同意能力的症状/情况。
14. 研究治疗禁忌必要的药物治疗或支持疗法。
15. 可能影响受试者参与的任何其他医疗状况或合并症。
16. 接受其他实验性治疗的患者。
17. 患者不愿意或不能遵守研究计划。