VS002A bei der Behandlung von akutem wässrigem Durchfall bei Säuglingen und Kleinkindern

Zu prüfende Hypothese:

Das auf Aminosäuren basierende ORS „VS002A“ wird die Dauer von wässrigem Durchfall ohne Cholera bei Säuglingen und Kleinkindern im Vergleich zur Behandlung mit Standard-WHO-ORS verkürzen.

Bestimmte Ziele:

1. Zur Bewertung und zum Vergleich der klinischen Reaktionen (Dauer des Durchfalls, Stuhlgang, ORS-Aufnahme und klinischer Erfolg) bei Säuglingen und Kleinkindern, die an akutem, nicht-choleraischem, wässrigem Durchfall leiden und mit Standard-ORS auf Glukosebasis der WHO und ORS auf Aminosäurebasis „VS002A“ behandelt werden ".
2. Bewertung und Vergleich von Elektrolytungleichgewichten als mögliche Komplikationen bei Säuglingen und Kleinkindern, die an akutem, nicht cholerabedingtem, wässrigem Durchfall leiden und mit standardmäßigem WHO-ORS auf Glukosebasis und ORS auf Aminosäurebasis „VS002A“ behandelt werden.

Hintergrund des Projekts einschließlich vorläufiger Beobachtungen:

Durchfallerkrankungen stellen weltweit eine der Hauptursachen für Morbidität und Mortalität dar und stellen insbesondere für Entwicklungsländer weiterhin ein großes Problem dar (Platts-Mills, 2015; WHO/UNICEF, 2013; Bern, 1992). Schätzungen zufolge kam es im Jahr 2010 weltweit zu 1,7 Milliarden Durchfallerkrankungen und 7,6 Millionen Todesfällen bei Kindern unter 5 Jahren, vor allem in Entwicklungsländern. 72 % der Todesfälle ereigneten sich in den ersten beiden Lebensjahren (Liu, 2012, 2015; Walker, 2013). Im südostasiatischen Raum ist Durchfall für mehr als 20 % aller Todesfälle bei Säuglingen und Kleinkindern verantwortlich (Liu, 2012, 2015).

Akute infektiöse Durchfallerkrankungen werden durch eine Reihe mikrobieller Krankheitserreger verursacht. Zu den bakteriellen Krankheitserregern zählen Vibrio cholerae, enterotoxigene Escherichia coli, Shigellen, Salmonellen und Campylobacter. Rotavirus ist der bekannteste virale Durchfallerreger und auch die häufigste Ursache für kindlichen Durchfall, während Entamoeba histolytica, Giardia lamblia und Cryptosporidia die wichtigsten Parasiten sind, die Durchfall verursachen. Basierend auf den pathogenetischen Mechanismen können diese Organismen grob in zwei Gruppen eingeteilt werden – sekretorische und invasive. V. cholerae ist der Prototyp des Krankheitserregers, der sekretorischen Durchfall durch Freisetzung eines Enterotoxins verursacht, das die Darmsekretion durch intrazelluläre Anreicherung von zyklischem AMP stimuliert (Fasano, 2002). Es liegt eine unbedeutende Entzündung oder Strukturveränderung der Darmschleimhaut vor und der Durchfall ist wässriger Natur. Ein ausreichender Flüssigkeits- und Elektrolytverlust führt zur Dehydrierung, weshalb die Hauptbehandlung von Patienten mit akuter infektiöser sekretorischer Diarrhoe der Flüssigkeitsersatz ist. Andererseits dringt Shigella (der Prototyp eines invasiven Krankheitserregers) in die Darmschleimhaut ein und löst eine Entzündungsreaktion aus, die zu einer Ruhrerkrankung führt (Levine, 1982). Der Flüssigkeitsverlust ist minimal und zur Behandlung sind im Allgemeinen Antibiotika erforderlich. In den Entwicklungsländern zeigen aktuelle Studien, dass die häufigsten mikrobiellen Ursachen für mittelschwere bis schwere Durchfallerkrankungen bei Säuglingen und Kleinkindern sind: Rotavirus, Cryptosporidium, enterotoxische E. coli, die hitzestabiles Toxin produzieren (ST-ETEC, mit oder ohne). Koexpression von hitzelabilem Enetrotoxin) und Shigella (Kotloff, 2013; Liu, 2016).

Die standardmäßige klinische Intervention bei akutem wässrigem Durchfall ist die Verwendung einer oralen Rehydrierungslösung (ORS), fortgesetzte Fütterung und orale Zinkergänzung (WHO/UNICEF, 2013; WHO, 1995). Die Entwicklung von ORS zur Behandlung von Dehydration aufgrund von Durchfall ist einer der bedeutendsten therapeutischen Fortschritte in der Geschichte der Medizin. Es basiert auf der Beobachtung, dass es sogar in einem sezernierenden Dünndarm möglich ist, durch Zugabe von Glucose zur Salzlösung ein positives Gleichgewicht von Flüssigkeit und Elektrolyten im Darm zu erreichen (Pierce, 1968; Fordtran, 1975). ORT gilt heute als bedeutender wissenschaftlicher Fortschritt von größter praktischer Bedeutung. Die derzeit von der WHO/UNICEF empfohlene ORT-Lösung enthält Glukose, Natriumchlorid, Kaliumchlorid und Trinatriumcitrat-Dehydrat und ist optimal für die Rehydrierung von Patienten jeden Alters mit Dehydrierung aufgrund von akutem Durchfall jeglicher Ätiologie. Es wird geschätzt, dass ORS allein 90 % der Patienten mit Dehydrierung durch akuten Durchfall, die zuvor eine intravenöse Therapie benötigt hätten, erfolgreich rehydrieren kann (Hirschorn, 1991).

Allerdings weist die ORT mit der vorliegenden ORS-Formulierung gewisse Einschränkungen auf – sie reduziert weder das Volumen, die Häufigkeit noch die Dauer von Durchfall (Mahalanabis, 1996). Dies schränkt die Akzeptanz von ORT als Behandlung von Durchfall ein, da Mütter und Gesundheitsdienstleister eine frühere Genesung und eine geringere Schwere der Erkrankung erwarten, was teilweise für die weitverbreitete Anwendung unwirksamer (und oft schädlicher) Medikamente verantwortlich ist. Antibiotika und andere Mittel gegen Durchfall. Diese Einschränkungen führten zur Entwicklung des Konzepts des verbesserten ORS (ursprünglich als „Super-ORS“ bezeichnet) (Mahalanabis, 1986). Konzeptionell sollte ein verbessertes ORS in der Lage sein, das Stuhlvolumen zu reduzieren (durch eine bessere Rückresorption der in den Dünndarm abgesonderten Flüssigkeit), die Dauer von Durchfall zu verkürzen (durch eine Reduzierung des Ileumabflussflusses und eine Stimulierung der Kolonrettung) und die Ausfallrate der ORT bei Patienten zu verringern mit hoher Spülleistung. Zur Entwicklung und Erprobung verbesserter ORS wurden mehrere Strategien eingesetzt – darunter die Verwendung von Aminosäuren zusätzlich zu Glukose, der Ersatz von Glukose durch Glukosepolymere, die Verwendung von Getreide anstelle von Glukose, die Zugabe nicht resorbierbarer fermentierbarer Produkte zum ORS und die Hypothese, dass das ORS hypoallergen ist -osmolar durch Reduzierung sowohl der Glukose- als auch der Natriumkonzentration. Das kürzlich empfohlene hypoosmolare ORS ist das Ergebnis einer intensiven Suche nach einem solchen verbesserten ORS. Obwohl die neue hypoosmolare ORS wirksamer ist als die frühere Standard-ORS, wird die Dauer des Durchfalls immer noch nicht verkürzt und es kommt zu Ausfällen bei der ORT (Alam, 1999). Somit besteht Spielraum für weitere Verbesserungen der ORT.

Das ORS nutzt den glukosegekoppelten intestinalen Natriumtransportmechanismus durch die Lumenmembran durch das Protein Natriumglukose-Cotransporter 1 (SGLT1). Obwohl die nährstoffunabhängige Natriumabsorption über die Bürstensaummembran des Darmepithels bei Durchfall beeinträchtigt ist, bleibt der gemeinsame Transport von Natrium und Glukose erhalten. Dies ermöglicht die Aufnahme von Natrium und damit Wasser, wie sie durch orale Rehydratationslösungen bereitgestellt wird (Abbildung 1). Der Schlüssel zum Erfolg des Einsatzes von ORS zur Rehydrierung ist die Tatsache, dass diese physiologischen Prozesse auch bei schwerem Durchfall intakt bleiben.

Obwohl ORS die durch Glukose stimulierte Natriumabsorption und die Korrektur von Dehydrierung erheblich verbessert, verringert es die Stuhlausscheidung nicht wesentlich, was einer der Hauptgründe für die unzureichende Nutzung von ORS ist (Greenough, 1993; Wagner, 2015). Obwohl hierfür keine hinreichende Erklärung gefunden werden konnte, könnte dies dadurch erklärt werden, dass Glukose auch die Anionensekretion stimuliert. Basierend auf In-vitro-Studien zur Wirkung von Glukose auf die aktive Chlorid- und Flüssigkeitssekretion in Dünndarmzellen von Mäusen und menschlichen kolorektalen Adenokarzinomzellen (Caco-2) steigerte Glukose tatsächlich nicht nur die Natriumabsorption über SGLT1, ein gut bekanntes Phänomen, sondern stimulierte auch die aktive elektrogene Chloridsekretion über einen Anstieg des intrazellulären Ca2+ (Yin, 2014, AJP Cell). Unter klinischen oder experimentellen Bedingungen findet die durch Glukose stimulierte Chloridsekretion am wahrscheinlichsten im Bereich der Zottenzellen statt. Diese Beobachtungen legen die Möglichkeit nahe, dass Glukose bei klinischen Zuständen, bei denen es zu einer Schädigung der Zotten und zu einer beeinträchtigten durch Glukose stimulierten Natriumabsorption kommt, aufgrund ihrer Stimulierung der aktiven Chloridsekretion schädliche Auswirkungen auf die gesamte Flüssigkeits- und Elektrolytbewegung haben kann.

Bei kleinen Kindern mit akutem, nicht cholerabedingtem, wässrigem Durchfall liegt die Rate des Behandlungsversagens aufgrund einer klinisch offensichtlichen Glukoseintoleranz im Allgemeinen bei etwa 2 % (Santosham M, 1982). Allerdings wiesen 30 % der kleinen peruanischen Kinder mit akutem Durchfall eine nachweisbare Glukosemalabsorption auf, die bei 7 % der Patienten zu einem Behandlungsversagen führte (Salazar-Lindo E, 1986). Daher kann die Hypothese aufgestellt werden, dass einfache Ernährungsumstellungen und/oder Änderungen in der ORS-Formulierung, wie etwa der Ersatz von Glukose durch Verbindungen, die die Chloridsekretion nicht stimulieren, den Ausgang des Krankheitsprozesses erheblich verändern könnten.

Da bestimmte neutrale Aminosäuren (z.B. Glycin, L-Alanin, L-Glutamin) sind auch in der Lage, die Absorption von Natriumionen und Wasser zu verbessern. Ein Ansatz zur Entwicklung einer verbesserten ORS-Formulierung basierte auf der Zugabe neutraler Aminosäuren oder ihrer Dipeptide zu WHO-ORS (Mahalanabis, 1983). . Die ersten Studien zu glycinhaltigen ORS waren nicht schlüssig; Eine später durchgeführte Metaanalyse von sieben klinischen Studien zeigte, dass die ORS-Formulierungen, die Glucose (oder Maltodextrin) und Glycin (oder Glycylglycin) enthielten, dem Standard-WHO-ORS (International Study Group on Improved ORS, 1991) klinisch nicht überlegen waren. Eine Zusammenfassung der acht klinischen Studien, in denen L-Alanin-haltige ORS mit dem WHO-ORS verglichen wurden, zeigte ebenfalls unterschiedliche Ergebnisse; Im Allgemeinen waren die Unterschiede bei Kindern mit Nicht-Cholera-Durchfall statistisch nicht signifikant (Bhan, 1994). Drei klinische Studien, in denen glutaminhaltige ORS mit dem WHO-ORS verglichen wurden, zeigten, dass es bei Kindern mit Nicht-Cholera-Durchfall keinen klinischen Vorteil hat (Bhan, 1994). Allen Studien ist gemeinsam, dass alle experimentellen Aminosäuren enthaltenden ORS auch Glukose in unterschiedlichen Mengen (9 g/L bis 20 g/L) enthielten; außerdem hatten die meisten dieser Lösungen eine relativ hohe Osmolarität (320–400 mosmol/L). Eine Studie, in der glukosefreie, glutaminhaltige ORS mit der WHO-ORS verglichen wurde, zeigte eine ähnliche Wirksamkeit bei Kindern mit akutem Nicht-Cholera-Durchfall (Gutierrez, 2007); Es ist zu beachten, dass sich Glutamin bei der Stimulierung der Anionensekretion wie Glukose verhält (Yin, 2014). In einer Studie, in der L-Isoleucin-supplementierte, glukosehaltige ORS mit WHO-ORS bei Kleinkindern mit akutem Durchfall verglichen wurden, waren die Unterschiede statistisch nicht signifikant (Alam, 2011). Bei erwachsenen Patienten mit schwerer Cholera erwies sich jedoch eine mit L-Histidin ergänzte ORS als überlegen gegenüber einer Histidin-freien ORS; Sowohl die Versuchs- als auch die Kontrolllösung basierten auf Reis und waren glukosefrei (Rabbani GH, 2005). In einer anderen Studie erwies sich ein glukosefreies ORS auf Peptilosebasis als vorteilhafter und akzeptabler als das WHO-ORS für die Behandlung von meist akutem wässrigem Durchfall bei Kindern (Simakachorn, 1993).

Frühere Studien zu VS002:

Entrinsic Bioscience, ein kleines Unternehmen, das aus geistigem Eigentum der University of Florida (UF) entstanden ist, hat ein zuckerfreies, haltbares, feuchtigkeitsspendendes medizinisches Lebensmittel auf Aminosäurebasis entwickelt, das nach Infektionen, die auf den Darm abzielen, effektiv rehydriert und die Barrierefunktion des Darms verbessert Magen-Darm-Trakt (GI). Die proprietäre Formulierung ausgewählter Aminosäuren von VS002 enthält keine Glucose. Studien an Menschen und Tieren zeigen, dass zuckerfreies VS002 unter verschiedenen Umständen eine wirksame Rehydrierungslösung ist.

Die Bestrahlung erhöht die parazelluläre Permeabilität im Darm, was zu einer Malabsorption von Nährstoffen, einem Flüssigkeitsungleichgewicht und einer bakteriellen Translokation führt. Darüber hinaus induziert die Bestrahlung die Sekretion aktiver Chloridionen und den Flüssigkeitsverlust und verringert den Transport vieler Kohlenhydrate, Proteine ​​und Elektrolyte. In einer Reihe von Studien mit strahleninduzierter Enteritis und damit verbundener Zottenatrophie wurde eine optimale Zusammensetzung eines neuartigen ORS definiert, basierend auf der Beobachtung, dass der Einschluss spezifischer Aminosäuren eine Straffung der Schleimhautbarriere und eine Umkehrung der Symptome einer strahleninduzierten Darmentzündung verursachte Dysfunktion (Yin, 2014). VS002 besteht somit nur aus den Aminosäuren, die die Elektrolyt- und Wasseraufnahme verbessern und die erhöhte Darmpermeabilität korrigieren, die nach Bestrahlung und Infektionskrankheiten auftritt.

Es wurde beobachtet, dass bestimmte auf Aminosäuren basierende Wege für den Natriumtransport zum dominanten Weg zur Kompensation in Zeiten von Stress werden. Diese Wege können genutzt werden, um die Darmepithelzellen zu rehydrieren und die normale Darmfunktion wiederherzustellen. Acht spezifische Aminosäuren behielten nach der Bestrahlung ihre Absorptionskapazität aus dem Darmlumen und verringerten gleichzeitig die parazelluläre Permeabilität: Lysin, Asparaginsäure, Glycin, Isoleucin, Threonin, Tyrosin, Valin und Serin.

Studien mit VS002 haben gezeigt, dass die Verabreichung von VS002 i) schnell rehydriert, um die Flüssigkeits- und Elektrolytaufnahme zu erhöhen, ii) die Schleimhautbarriere strafft und so lokale und systemische Entzündungen verringert und iii) die Anzahl der Krypten und die Zottenhöhe erhöht, was zu einer Vergrößerung der Oberfläche führt Bereich der Absorption. Mit der Verabreichung von VS002 ist keine Toxizität verbunden, und die Ergebnisse von Studien an Tieren und Menschen legen nahe, dass VS002 als äußerst sichere und wirksame unterstützende Behandlung anstelle der Standard-ORS dienen kann (Yin, 2014; Cheuvront, 2018; Clarke, 2018; Sollanek, 2018).

Ergebnisse von In-vivo-Studien Bestrahlte Mäuse: Bestrahlte Mäuse wurden 14 Tage lang entweder mit Kochsalzlösung oder mit VS002 behandelt. Die Behandlung mit VS002 reduzierte die Mortalität, bewahrte das Körpergewicht, verringerte Pica (Hinweis auf Übelkeit) und verbesserte die Elektrolyt- und Nährstoffabsorption (Yin, 2014; 2017). Mäuse mit Rotavirus-Enterotoxin: Mäuse wurden Rotavirus-Enterotoxin (NSP4) ausgesetzt und Darmabschnitte waren betroffen In vitro wurde der Transport auf den Transport getestet, und es wurde festgestellt, dass der Glucose-gekoppelte Natriumtransport in Gegenwart von NSP4 erheblich beeinträchtigt war und die Chloridsekretion zunahm. Glukose in Gegenwart von NSP4 erhöhte die Chloridsekretion weiter (Yin, 2017) Gesunde Menschen: Versuche an gesunden Menschen zeigten i) die Sicherheit von VS002; und ii) Rehydrierungswirksamkeit im Vergleich zu einer Vielzahl kommerzieller, glukosehaltiger Getränke (Sportgetränk, ORS). An diesen Studien nahmen Erwachsene mit Durchfall, gesunde Soldaten, junge Studenten und ältere Erwachsene (> 60 Jahre) teil. Somit war die Verabreichung von VS002 unter Verwendung von acht Aminosäuren zur Erhöhung der Darmwasser- und Elektrolytabsorption mit einer sicheren Rehydrierung verbunden. Weitere Studiendetails finden Sie weiter unten.

VS002 wurde an mehr als 250 Erwachsene verabreicht, die in Indonesien und auf den Philippinen wegen Durchfall behandelt wurden. Der Konsum von VS002 wurde von allen Probanden gut vertragen, ohne dass es zu unerwünschten Ereignissen kam (Olveda, 2016; Abdulah, 2018).

Eine Studie an gesunden US-Soldaten und Zivilisten (n = 26, Männer und Frauen) untersuchte die Wirkung der Rehydrierung über ein gewöhnliches Sportgetränk oder VS002 nach einem Anfall von hypertoner oder isotonischer Dehydration (3-4 % Körpermasse). Die Rehydrierung über VS002 führte im Vergleich zum herkömmlichen Sportgetränk zu einer verbesserten Rehydrierung des extrazellulären Raums sowie zu einer größeren Flüssigkeitsretention in der VS002-Gruppe (p < 0,05). Der Konsum von VS002 wurde von allen Probanden gut vertragen, ohne dass es zu unerwünschten Ereignissen kam (Cheuvront, 2018).

In einer weiteren Studie wurde die Fähigkeit von VS002 zur Optimierung der Flüssigkeitszufuhr im Vergleich zu Wasser bei gesunden Erwachsenen (n = 40, Männer und Frauen) untersucht. Der Verzehr von VS002 führte zu einer verbesserten Retention im Vergleich zu Wasser (p < 0,05). Der Konsum von VS002 wurde von allen Probanden gut vertragen, ohne dass es zu unerwünschten Ereignissen kam (Sollanek, 2018).

Die Fähigkeit von VS002, die Flüssigkeitszufuhr zu optimieren, wurde auch bei jüngeren und älteren Erwachsenen (n = 24, Männer und Frauen) verglichen. Der Verzehr von VS002 führte zu einer verbesserten Retention im Vergleich zu Wasser (p < 0,05). Der Konsum von VS002 wurde von allen Probanden gut vertragen, ohne dass es zu unerwünschten Ereignissen kam (Clarke, 2019).

In einer randomisierten, doppelblinden Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von VS002 erhielten 587 erwachsene Patienten entweder WHO-ORS oder VS002 zur Behandlung von Durchfall. Sicherheitsergebnisse zeigten, dass bei keinem Patienten, der VS002 einnahm, schwerwiegende unerwünschte Ereignisse auftraten, während dies bei einer kleinen Anzahl von Patienten, die WHO-ORS einnahmen, der Fall war. Die Wirksamkeitsdaten für die klinischen Heilungsraten waren zwischen den Behandlungsgruppen weder klinisch noch statistisch signifikant.

Daher wird die Hypothese aufgestellt, dass VS002 WHO-ORS auch bei der Behandlung von akutem wässrigem Nicht-Cholera-Durchfall bei Säuglingen und Kleinkindern überlegen sein wird.

Fortschrittliche ORS auf Aminosäurebasis: VS002A Herkömmliche orale Rehydrationslösungen (ORS) enthalten Zucker, die die Natrium- und Wasseraufnahme im Darm durch verschiedene Mechanismen stimulieren. Es wurde jedoch unterschätzt, dass herkömmliche ORS keine Anti-Durchfall-Funktion besitzen und infektiöse Durchfallsekrete verschlimmern können (Yin et al., 2017).

Sicherheitsdaten von Advanced ORS auf Aminosäurebasis: VS002A

Die Lebensmittelzusatzstoff-Aminosäuren können sicher als Nährstoffe verwendet werden, die Lebensmitteln als einzelne Aminosäuren in freier, hydratisierter oder wasserfreier Form oder als Hydrochlorid-, Natrium- oder Kaliumsalze zugesetzt werden:

(1) L-Alanin; (2) L-Arginin; (3) L-Asparagin; (4) L-Asparaginsäure; (5) L-Cystein; (6) L-Cystin; (7) L-Glutaminsäure; (8) L-Glutamin; (9) Aminoessigsäure (Glycin); (10) L-Histidin; (11) L-Soleucin; (12) L-Leucin; (13) L-Lysin; (14) DL-Methionin (nicht für Säuglingsnahrung); (15) LMethionin; (16) L-Phenylalanin; (17) L-Prolin; (18) L-Serin; (19) L-Threonin; (20) LTryptophan; (21) L-Tyrosin; (22) L-Valin.

EBS-Aminosäureformeln entsprechen vollständig den FDA 21 CFR-Anforderungen.

Biomarker für die Darmgesundheit Obwohl die orale Rehydrationstherapie die durchfallbedingte Mortalität erheblich reduziert hat, besteht bei Kindern unter 5 Jahren, die unter unhygienischen Bedingungen und begrenzten öffentlichen Gesundheitsressourcen leben, immer noch eine Belastung durch Durchfallerkrankungen. Dies trägt zu 43 % des verkümmerten Wachstums und der beeinträchtigten kognitiven Entwicklung bei und betrifft ein Fünftel der Kinder weltweit und ein Drittel der Kinder in Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen (LMICs) (Guerrant, 2013; Kosek, 2013). Der Teufelskreis aus Darminfektionen und Unterernährung führt bei kleinen Kindern häufig über längere Zeiträume zu einer Enteropathie, wenn es an ausreichend Wasser und sanitären Einrichtungen mangelt (Guerrant, 2013; Owino, 2016). Diese Art der Enteropathie wird als Environmental Enteric Dysfunction (EED) bezeichnet.

EED, früher als tropische Enteropathie oder Umweltenteropathie bekannt, ist eine subakute entzündliche Erkrankung der Dünndarmschleimhaut unbekannter Ätiologie (Ramakrishna, 2006). Sie ist gekennzeichnet durch strukturelle Veränderungen im Dünndarm, einschließlich Zottenatrophie und Kryptenhyperplasie, die die Nährstoffaufnahme und die pathogene Barriere (erhöhte Permeabilität und Entzündungszellen) beeinträchtigen, beeinträchtigte Immunfunktion des Darms, Malabsorption, Wachstumsstörungen und im Allgemeinen asymptomatisch, im Gegensatz zu Durchfallerkrankungen ( Owino, 2016; Sullivan, 1991).

Zu entzündlichen und pathologischen Veränderungen der Darmwand wie EED bei Kindern mit Durchfall liegen aus LMICs, einschließlich Bangladesch, nur begrenzte Daten vor. In dieser Studie werden wir die Konzentration von Citrullin (CIT) im Plasma als potenziellen Marker für die funktionelle Enterozytenmasse und die Absorptionsfunktionen des Darms sowie das Tryptophan-Kyanurenin (KT)-Verhältnis als Marker für Darmentzündungen untersuchen.

CIT ist eine Aminosäure, die von Darmepithelzellen produziert wird und bei Patienten mit Enteropathie niedriger vorkommt. In einer Tierstudie wurde ein niedrigerer Plasma-CIT-Spiegel bei neugeborenen Kälbern mit Durchfall im Vergleich zur gesunden Kontrollgruppe berichtet (Gultekin, 2019). Tryptophan (TRP), eine pflanzliche essentielle Aminosäure (EAA), wird zur Unterstützung von Wachstum und Gesundheit des Menschen benötigt. Als Reaktion auf eine Infektion wird TRP größtenteils durch das Enzym Indolamin-2,3-Dioxygenase (IDO) zu dem toxischen Metaboliten Kynurenin (KYN) abgebaut. Es wurde festgestellt, dass ein niedriger Plasma-TRP, ein hoher KYN und ein erhöhtes KT-Verhältnis mit Infektionen (z. B. Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen leiden unter Durchfall) und chronischer Immunaktivierung (Kosek, 2016).