IBM Ernährungsüberwachungsstudie

Diese Studie wird ein Beobachtungsdesign mit Fall-Kontroll-Gruppen verwenden.

Eine Stichprobengröße von 32 Teilnehmern mit Einschlusskörpermyositis (IBM) wurde auf Basis einer Power-Berechnung festgelegt, die darauf ausgelegt ist, eine starke Assoziation (r = ±0,5) zwischen Ernährungsproteinpraktiken und verschiedenen Ergebnismessungen im Zusammenhang mit Muskelmasse und -funktion zu erkennen. Unter Verwendung eines zweiseitigen Tests mit einem Alpha-Niveau von 0,05 und einer Power von 80 % (β = 0,2) ergab die Analyse eine erforderliche Stichprobengröße von 29 Teilnehmern. Die verwendete Stichprobenumfangsgleichung war für die Pearson-Korrelationsanalyse geeignet. Um eine geschätzte Ausfallrate von 10 % zu berücksichtigen, beträgt die endgültige Zielrekrutierungszahl 32. Zusätzlich werden 15 alters- und aktivitätsangepasste Kontrollteilnehmer rekrutiert. Power-Berechnungen für Vergleiche zwischen IBM- und Kontrollgruppen ergaben geringere Stichprobenanforderungen, was die geringere Variabilität widerspiegelt, die typischerweise in gesunden Populationen beobachtet wird.

Die Identifizierung von Teilnehmern mit IBM erfolgt im Tertiären Neuromuskulären Dienst, Salford Royal Hospital (Manchester, UK), und im Neuromuskulären Zentrum (Winsford, Cheshire, UK). Identifizierte Personen werden in der Klinik oder per E-Mail mit einem Teilnehmerinformationsblatt, dem Studienplakat und einem Kontaktzustimmungsformular angesprochen. Das ausgefüllte Kontaktzustimmungsformular ermöglicht es dem Forschungsteam der Manchester Metropolitan University (ManMet), mit einer Einladung zu einem Screening-Besuch am ManMet Institute of Sport (IoS) per Telefonanruf oder E-Mail nachzufassen. Kontrollteilnehmer werden aus der lokalen Gemeinschaft rekrutiert. Bei Zustimmung wird ein Telefonat stattfinden, um einen Screening- und Einschreibungsbesuch zu vereinbaren.

Der Screening-Besuch im IoS wird bis zu 1,5 Stunden dauern, kann aber vorzeitig enden, wenn der Teilnehmer als nicht geeignet befunden wird. Während des Besuchs treffen die Teilnehmer auf einen Forscher, der eine detaillierte Erklärung der Studie gibt, einschließlich Zeitaufwand, Risiken und Teilnehmerrechten. Anschließend wird eine informierte Einwilligung eingeholt. Die Teilnehmer vervollständigen dann vier Fragebögen, um Kontraindikationen für Tests hervorzuheben und eine angemessene Übereinstimmung zwischen der Krankheits- und der Kontrollgruppe sicherzustellen. Dazu gehören: ein demografischer und allgemeiner Gesundheitsfragebogen, die sIBM-Physikalische Funktionsbewertung, eine MRI-Sicherheitscheckliste und die Skala für körperliche Aktivität bei Personen mit körperlichen Behinderungen. Am Ende dieses Besuchs werden den Teilnehmern zwei Aktivitätsmonitore angebracht, die mit medizinischem Klebematerial gesichert werden (einer am Handgelenk und einer am Oberschenkel). Sie erhalten auch ein papierbasiertes Ernährungsprotokoll oder werden in die Libro-App eingewiesen, die als digitale Alternative dient, sowie einen Satz Fragebögen.

Die Teilnehmer absolvieren dann eine vierwöchige häusliche Überwachungsphase. Während dieser Zeit tragen sie die Aktivitätsmonitore kontinuierlich sieben Tage lang, um körperliche Aktivität, sitzendes Verhalten und Schlafmuster aufzuzeichnen. Sie führen auch zwei 3-tägige Ernährungstagebücher im Abstand von drei Wochen, um die Nahrungsaufnahme (Essen und Getränke, außer Wasser) zu erfassen. Zusätzlich füllen die Teilnehmer einen Nahrungsmittelhäufigkeitsfragebogen aus, der abfragt, wie oft verschiedene Lebensmittel im vergangenen Jahr konsumiert wurden. Während dieser Phase vervollständigen die Teilnehmer auch die Reihe validierter Fragebögen in ihrem eigenen Tempo. Dazu gehören ein Lebensqualitätsfragebogen (Short Form-36v2) für allgemeine Gesundheit und Wohlbefinden, die Nottingham Extended Activities of Daily Living (NEADL)-Skala für Unabhängigkeit bei täglichen Aktivitäten, die Modifizierte Fatigue Impact Scale (MFIS), die Visuelle Analogskala (VAS) für Schmerzen, der Pittsburgh Schlafqualitätsindex (PSQI) und der SWAL-QOL-Fragebogen, der bewertet, wie Schlucken die Lebensqualität beeinflusst.

Nach Abschluss der häuslichen Datenerfassung kehren die Teilnehmer für eine einzige laborbasierte Testsession von etwa 3-4 Stunden Dauer ins IoS zurück. Zur Vorbereitung auf diesen Besuch werden die Teilnehmer gebeten, mindestens drei Stunden zu fasten, 12 Stunden auf Koffein und 24 Stunden auf Alkohol zu verzichten. Ihnen wird auch geraten, bequeme Sportkleidung ohne oder mit minimalen Metallkomponenten zu tragen. Zu Beginn des Besuchs werden Größe und Gewicht zur Berechnung des Body-Mass-Index aufgezeichnet. Die Gliedmaßendominanz wird ermittelt. Eine kleine Fingerstichblutprobe wird zur Messung von Serum-25(OH)D entnommen. Anschließend wird der Ruheumsatz mittels indirekter Kalorimetrie gemessen. Danach wird ein Ganzkörper-DXA-Scan zur Bewertung der Körperzusammensetzung verwendet, einschließlich Gesamt- und regionaler Fettmasse, fettfreier Masse und Knochenmineraldichte. Dieser Scan wird nur durchgeführt, nachdem der Teilnehmer die Röntgenbild-Checkliste abgeschlossen hat. Als nächstes werden Muskelkraft und -funktion bewertet. Die Beinkraft wird mit einem isokinetischen Dynamometer bewertet. Die Handgriffstärke wird auch mit einem handgehaltenen Dynamometer gemessen. Schließlich unterziehen sich die Teilnehmer einer MRI-Untersuchung von etwa 45 Minuten Dauer. Es werden Bilder der Oberschenkel- und Unterarmmuskulatur sowie des Kopfes und Halses aufgenommen, um Muskelgröße, Fettinfiltration, Entzündung und Schluckfunktion zu beurteilen. Standard-MRI-Sicherheitsverfahren werden befolgt, einschließlich einer Wiederholung der MRI-Sicherheitscheckliste vor dem Scan.

In Bezug auf das primäre Studienergebnis (Beziehungen zwischen gewohnheitsmäßiger Nahrungsproteinaufnahme und Gesamtfettfreier Masse sowie Muskelkraft- und physikalischen Funktionsmessungen) werden Korrelationsanalysen verwendet, um die Beziehungen zwischen kontinuierlichen Variablen zu untersuchen. Abhängig von der Datenverteilung werden Pearson-Korrelationskoeffizienten (parametrisch) oder Spearmans Rho (nicht-parametrisch) verwendet, um Assoziationen zwischen Proteinaufnahme (g/Tag, g/kg/Tag) und a) Gesamtfettfreier Masse (DXA), b) Muskelkraft (Handgriffstärke, Kniestrecker- und -beugerdrehmoment) und c) Funktionskapazität (sIFA- und NEADL-Scores) zu untersuchen.

Multiple lineare Regressionsmodelle werden verwendet, um den prädiktiven Wert von Ernährungsvariablen (z.B. Proteinaufnahme, Gesamtenergieaufnahme) auf muskelbezogene Ergebnisse (z.B. fettfreie Masse, Kraft, MRI-abgeleitetes Muskelvolumen) zu bewerten. Modelle werden für relevante Kovariaten adjustieren, einschließlich Alter, Geschlecht, Body-Mass-Index und körperlicher Aktivität. Diese Modelle helfen festzustellen, ob die Nahrungsaufnahme unabhängig von demografischen und Lebensstilfaktoren die Muskelgesundheit vorhersagt.

Zwischengruppenvergleiche für kontinuierliche sekundäre Ergebnisse verwenden unabhängige t-Tests oder Mann-Whitney-U-Tests, je nach Eignung. ANCOVA wird für adjustierte Gruppenvergleiche angewendet. Für MRI-abgeleitete Ergebnisse wird eine zweifaktorielle gemischte ANOVA Gruppen × Region-Effekte untersuchen, mit post-hoc Bonferroni-Korrektur. Friedman-Tests werden für wiederholte nicht-parametrische Vergleiche verwendet, wo nötig. Assoziationen zwischen Ernährungs-, Stoffwechsel- und Funktionsergebnissen werden ebenfalls mit Korrelations- und Regressionstechniken untersucht, wie beschrieben.

Subgruppenanalysen werden innerhalb der IBM-Gruppe durchgeführt, um zu bewerten, wie Krankheitsdauer, körperliche Aktivitätsniveau oder Schluckschwere die Nahrungsaufnahme, Körperzusammensetzung und Funktion beeinflussen. Stratifizierung kann Krankheitsdauer (<5 vs. ≥5 Jahre), biologisches Geschlecht (männlich vs. weiblich) und Dysphagieschwere (Swal-QOL-Scores) umfassen; Unterschiede zwischen Subgruppen werden mit ANOVA- oder Kruskal-Wallis-Tests getestet. Interaktionseffekte können über faktorielle ANOVA untersucht werden.

Diese Forschung wird von der ManMet University gesponsert und sowohl von der ManMet Faculty of Science and Engineering als auch von Myositis UK finanziert.