Un estudio de fase I de la combinación de GM-CSF recombinante, AZT y quimioterapia (ABV) (adriamicina, bleomicina, vincristina) en el SIDA y el sarcoma de Kaposi

Los pacientes incluidos en este estudio tienen KS, que es un tipo de cáncer que ocurre en casi el 20 por ciento de los pacientes con SIDA. Los pacientes de SIDA con KS extenso requieren tratamiento con agentes citotóxicos (anticancerígenos) efectivos para reducir el tamaño del tumor y con agentes antirretrovirales como AZT para prevenir o mejorar el desarrollo de infecciones oportunistas. Debido al efecto tóxico significativo de los agentes citotóxicos y antivirales en la médula ósea donde se generan nuevas células sanguíneas, se espera que la combinación de estos agentes produzca complicaciones como granulocitopenia (recuento muy bajo de granulocitos). Los factores de crecimiento hematopoyético como GM-CSF pueden reducir la gravedad y la duración de la supresión de la médula. Esto puede mejorar la supervivencia. Los ensayos clínicos de GM-CSF en personas infectadas por el VIH con o sin granulocitopenia han demostrado que las células progenitoras (células sanguíneas tempranas) responden a GM-CSF.

ENMIENDA 910222 Debido a las continuas preocupaciones sobre las toxicidades de GM-CSF observadas en la cohorte de 5 mcg/kg de GM-CSF con 20 mg/m2 de adriamicina/BV/AZT, la dosis de GM-CSF en este estudio se ha reducido mientras que la dosis de adriamicina aumentará. continuar.

MODIFICADO 900430 Se cambiaron las dosis de AZT y GM-CSF para reflejar los resultados actuales. Diseño original: los pacientes reciben la combinación de AZT, quimioterapia antineoplásica y GM-CSF en grupos de tres pacientes cada uno. El primer grupo recibe dosis basales, y si el tratamiento es bien tolerado, los siguientes grupos de pacientes reciben dosis más altas de quimioterapia, en las que se aumenta la dosis de doxorrubicina mientras que las dosis de bleomicina, vincristina y AZT permanecen fijas durante todo el estudio. La dosis de todos los medicamentos permanece fija para un paciente determinado. Los medicamentos contra el cáncer se administran por vía intravenosa cada 2 semanas. El AZT se administra cada 4 horas por vía oral. GM-CSF se autoinyecta por vía subcutánea todos los días desde el día 2 hasta el día 12 de cada ciclo de tratamiento. Los pacientes repiten la quimioterapia cada 2 semanas, durante un máximo de siete ciclos, administrándose AZT de forma continua. Cuando se determina la dosis máxima tolerada (DMT) de quimioterapia combinada con GM-CSF, comienza la siguiente fase del estudio. De nuevo, la dosis de quimioterapia se aumenta en grupos de pacientes, pero se aumenta la dosis diaria de GM-CSF. Nuevamente, estos ciclos de quimioterapia se repiten cada 2 semanas hasta un máximo de siete ciclos. Los pacientes reciben un examen médico y pruebas de laboratorio cada semana durante el estudio y nuevamente 4 semanas después del estudio. MODIFICADO: Las dosis de AZT y GM-CSF se han cambiado para reflejar los resultados en curso.