Et fase I-studie af kombinationen af ​​rekombinant GM-CSF, AZT og kemoterapi (ABV) (Adriamycin, Bleomycin, Vincristine) ved AIDS og Kaposis sarkom

Patienter inkluderet i denne undersøgelse har KS, som er en type kræft, der forekommer hos næsten 20 procent af patienter med AIDS. AIDS-patienter med omfattende KS kræver behandling med effektive cytotoksiske (anti-cancer) midler for at reducere tumorstørrelsen og med antiretrovirale midler såsom AZT for at forhindre eller lindre udviklingen af ​​opportunistiske infektioner. På grund af den betydelige toksiske virkning af både cytotoksiske og antivirale midler på knoglemarven, hvor nye blodlegemer dannes, forventes kombinationen af ​​disse midler at resultere i komplikationer såsom granulocytopeni (meget lavt granulocyttal). Hæmatopoietiske vækstfaktorer såsom GM-CSF kan reducere sværhedsgraden og varigheden af ​​marvsuppression. Dette kan forbedre overlevelsen. Kliniske forsøg med GM-CSF i HIV-inficerede individer med eller uden granulocytopeni har vist, at progenitorcellerne (tidlige blodceller) reagerer på GM-CSF.

ÆNDRET 910222 På grund af fortsatte bekymringer om GM-CSF-toksicitet set i 5 mcg/kg GM-CSF med 20 mg/m2 adriamycin/BV/AZT-kohorte, er GM-CSF-dosis i denne undersøgelse blevet reduceret, mens adriamycindosis-eskaleringen vil Blive ved.

ÆNDRET 900430 Doseringer for AZT og GM-CSF ændret for at afspejle igangværende resultater. Originalt design: Patienter modtager kombinationen af ​​AZT, antineoplastisk kemoterapi og GM-CSF i grupper på tre patienter hver. Den første gruppe modtager baseline-doser, og hvis behandlingen tolereres godt, får de efterfølgende grupper af patienter højere doser af kemoterapien, hvor dosen af ​​doxorubicin øges, mens bleomycin-, vincristin- og AZT-doserne forbliver faste under hele undersøgelsen. Dosis af alle lægemidler forbliver fast for en given patient. Kræftmedicinen gives intravenøst ​​hver 2. uge. AZT gives hver 4. time gennem munden. GM-CSF injiceres selv subkutant hver dag fra dag 2 - dag 12 i hver behandlingscyklus. Patienterne gentager kemoterapien hver anden uge i maksimalt syv cyklusser, hvor AZT gives kontinuerligt. Når den maksimalt tolererede dosis (MTD) af kemoterapi kombineret med GM-CSF er bestemt, begynder den næste fase af undersøgelsen. Igen øges dosis af kemoterapi i grupper af patienter, men daglig dosis af GM-CSF øges. Igen gentages disse kemoterapicyklusser hver anden uge op til maksimalt syv cyklusser. Patienterne modtager lægeundersøgelse og laboratorietest hver uge under undersøgelsen og igen 4 uger efter undersøgelsen. ÆNDRET: Doseringerne for AZT og GM-CSF er blevet ændret for at afspejle de løbende resultater.