Um estudo de fase I da combinação de GM-CSF recombinante, AZT e quimioterapia (ABV) (adriamicina, bleomicina, vincristina) na AIDS e no sarcoma de Kaposi

Os pacientes incluídos neste estudo têm KS, que é um tipo de câncer que ocorre em quase 20 por cento dos pacientes com AIDS. Pacientes com AIDS com KS extenso requerem tratamento com agentes citotóxicos (anticancerígenos) eficazes para reduzir o tamanho do tumor e com agentes antirretrovirais como o AZT para prevenir ou melhorar o desenvolvimento de infecções oportunistas. Devido ao efeito tóxico significativo de agentes citotóxicos e antivirais na medula óssea onde novas células sanguíneas são geradas, espera-se que a combinação desses agentes resulte em complicações como granulocitopenia (contagens de granulócitos muito baixas). Os fatores de crescimento hematopoiéticos, como o GM-CSF, podem reduzir a gravidade e a duração da supressão da medula. Isso pode melhorar a sobrevida. Ensaios clínicos de GM-CSF em indivíduos infectados pelo HIV com ou sem granulocitopenia mostraram que as células progenitoras (células sanguíneas precoces) respondem ao GM-CSF.

EMENDADO 910222 Devido a preocupações contínuas sobre toxicidades de GM-CSF observadas na coorte de 5 mcg/kg de GM-CSF com 20 mg/m2 de adriamicina/BV/AZT, a dose de GM-CSF neste estudo foi reduzida, enquanto o escalonamento da dose de adriamicina será continuar.

EMENDADO 900430 As dosagens para AZT e GM-CSF foram alteradas para refletir os resultados contínuos. Projeto original: Os pacientes recebem a combinação de AZT, quimioterapia antineoplásica e GM-CSF em grupos de três pacientes cada. O primeiro grupo recebe doses basais e, se o tratamento for bem tolerado, os grupos subsequentes de pacientes recebem doses maiores de quimioterápicos, nas quais a dose de doxorrubicina é aumentada enquanto as doses de bleomicina, vincristina e AZT permanecem fixas ao longo do estudo. A dose de todos os medicamentos permanece fixa para um determinado paciente. Os medicamentos anticancerígenos são administrados por via intravenosa a cada 2 semanas. O AZT é administrado a cada 4 horas por via oral. O GM-CSF é auto-injetado subcutaneamente todos os dias do dia 2 ao dia 12 de cada ciclo de tratamento. Os pacientes repetem a quimioterapia a cada 2 semanas, por no máximo sete ciclos, sendo o AZT administrado continuamente. Quando a dose máxima tolerada (MTD) de quimioterapia combinada com GM-CSF é determinada, a próxima fase do estudo começa. Novamente a dose de quimioterapia é aumentada em grupos de pacientes, mas a dose diária de GM-CSF é aumentada. Novamente, esses ciclos de quimioterapia são repetidos a cada 2 semanas até um máximo de sete ciclos. Os pacientes recebem exames médicos e testes laboratoriais todas as semanas durante o estudo e novamente 4 semanas após o estudo. ALTERADO: As dosagens de AZT e GM-CSF foram alteradas para refletir os resultados em andamento.