Studie fáze I kombinace rekombinantního GM-CSF, AZT a chemoterapie (ABV) (Adriamycin, Bleomycin, Vincristin) u AIDS a Kaposiho sarkomu

Pacienti zařazení do této studie mají KS, což je typ rakoviny, který se vyskytuje u téměř 20 procent pacientů s AIDS. Pacienti s AIDS s rozsáhlým KS vyžadují léčbu účinnými cytotoxickými (protirakovinnými) činidly ke zmenšení velikosti nádoru a antiretrovirovými činidly, jako je AZT, aby se zabránilo nebo zmírnilo rozvoj oportunních infekcí. Vzhledem k významnému toxickému účinku jak cytotoxických, tak antivirových látek na kostní dřeň, kde se tvoří nové krvinky, se očekává, že kombinace těchto látek povede ke komplikacím, jako je granulocytopenie (velmi nízký počet granulocytů). Hematopoetické růstové faktory, jako je GM-CSF, mohou snížit závažnost a trvání suprese kostní dřeně. To může zlepšit přežití. Klinické studie GM-CSF u jedinců infikovaných HIV s granulocytopenií nebo bez ní ukázaly, že progenitorové buňky (časné krvinky) reagují na GM-CSF.

ZMĚNĚNO 910222 Vzhledem k přetrvávajícím obavám z toxicity GM-CSF pozorované u kohorty 5 mcg/kg GM-CSF s 20 mg/m2 adriamycinu/BV/AZT byla dávka GM-CSF v této studii snížena, zatímco eskalace dávky adriamycinu bude pokračovat.

ZMĚNĚNO 900430 Dávky pro AZT a GM-CSF byly změněny tak, aby odrážely průběžné výsledky. Původní návrh: Pacienti dostávají kombinaci AZT, antineoplastické chemoterapie a GM-CSF ve skupinách po třech pacientech. První skupina dostává základní dávky, a pokud je léčba dobře tolerována, další skupiny pacientů dostávají vyšší dávky chemoterapie, ve kterých se dávka doxorubicinu zvyšuje, zatímco dávky bleomycinu, vinkristinu a AZT zůstávají po celou dobu studie fixní. Dávka všech léků zůstává pro daného pacienta fixní. Protinádorové léky se podávají intravenózně každé 2 týdny. AZT se podává každé 4 hodiny ústy. GM-CSF se podává subkutánně každý den od 2. do 12. dne každého léčebného cyklu. Pacienti opakují chemoterapii každé 2 týdny, maximálně po dobu sedmi cyklů, přičemž AZT je podáván nepřetržitě. Když je stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD) chemoterapie kombinované s GM-CSF, začíná další fáze studie. Opět se zvyšuje dávka chemoterapie u skupin pacientů, ale zvyšuje se každodenní dávka GM-CSF. Tyto cykly chemoterapie se opět opakují každé 2 týdny až do maximálně sedmi cyklů. Pacienti dostávají lékařské vyšetření a laboratorní testy každý týden během studie a znovu 4 týdny po studii. ZMĚNĚNO: Dávkování pro AZT a GM-CSF bylo změněno, aby odráželo průběžné výsledky.