Eine Phase-I-Studie zur Kombination von rekombinantem GM-CSF, AZT und Chemotherapie (ABV) (Adriamycin, Bleomycin, Vincristin) bei AIDS und Kaposi-Sarkom

Die in diese Studie einbezogenen Patienten leiden an KS, einer Krebsart, die bei fast 20 Prozent der AIDS-Patienten auftritt. AIDS-Patienten mit ausgedehntem KS benötigen eine Behandlung mit wirksamen zytotoxischen (Antikrebs-)Wirkstoffen, um die Tumorgröße zu reduzieren, und mit antiretroviralen Wirkstoffen wie AZT, um die Entwicklung opportunistischer Infektionen zu verhindern oder zu lindern. Aufgrund der erheblichen toxischen Wirkung sowohl zytotoxischer als auch antiviraler Wirkstoffe auf das Knochenmark, wo neue Blutzellen entstehen, ist zu erwarten, dass die Kombination dieser Wirkstoffe zu Komplikationen wie Granulozytopenie (sehr niedrige Granulozytenzahl) führt. Hämatopoetische Wachstumsfaktoren wie GM-CSF können den Schweregrad und die Dauer der Knochenmarkssuppression verringern. Dies kann das Überleben verbessern. Klinische Studien mit GM-CSF bei HIV-infizierten Personen mit oder ohne Granulozytopenie haben gezeigt, dass die Vorläuferzellen (frühe Blutzellen) auf GM-CSF reagieren.

GEÄNDERT 910222 Aufgrund anhaltender Bedenken hinsichtlich der GM-CSF-Toxizität, die in der Kohorte mit 5 µg/kg GM-CSF und 20 mg/m2 Adriamycin/BV/AZT beobachtet wurde, wurde die GM-CSF-Dosis in dieser Studie reduziert, während die Adriamycin-Dosiserhöhung dies tun wird weitermachen.

GEÄNDERT 900430 Dosierungen für AZT und GM-CSF geändert, um aktuelle Ergebnisse widerzuspiegeln. Ursprüngliches Design: Patienten erhalten die Kombination aus AZT, antineoplastischer Chemotherapie und GM-CSF in Gruppen von jeweils drei Patienten. Die erste Gruppe erhält Grunddosen, und wenn die Behandlung gut vertragen wird, erhalten die nachfolgenden Patientengruppen höhere Dosen der Chemotherapie, bei der die Doxorubicin-Dosis erhöht wird, während die Bleomycin-, Vincristin- und AZT-Dosen während der gesamten Studie konstant bleiben. Die Dosis aller Medikamente bleibt für einen bestimmten Patienten festgelegt. Die Krebsmedikamente werden alle zwei Wochen intravenös verabreicht. AZT wird alle 4 Stunden oral verabreicht. GM-CSF wird vom 2. bis 12. Tag jedes Behandlungszyklus täglich subkutan selbst injiziert. Die Patienten wiederholen die Chemotherapie alle zwei Wochen für maximal sieben Zyklen, wobei AZT kontinuierlich verabreicht wird. Wenn die maximal tolerierte Dosis (MTD) der Chemotherapie in Kombination mit GM-CSF bestimmt ist, beginnt die nächste Phase der Studie. Auch hier wird die Dosis der Chemotherapie bei Patientengruppen erhöht, aber die tägliche Dosis von GM-CSF wird erhöht. Auch diese Chemotherapie-Zyklen werden alle zwei Wochen bis zu einem Maximum von sieben Zyklen wiederholt. Während der Studie und 4 Wochen nach der Studie werden die Patienten jede Woche ärztlich untersucht und Labortests unterzogen. GEÄNDERT: Die Dosierungen für AZT und GM-CSF wurden geändert, um den aktuellen Ergebnissen Rechnung zu tragen.