Uno studio di fase I sulla combinazione di GM-CSF ricombinante, AZT e chemioterapia (ABV) (adriamicina, bleomicina, vincristina) nell'AIDS e nel sarcoma di Kaposi

I pazienti inclusi in questo studio hanno KS, che è un tipo di cancro che si verifica in quasi il 20% dei pazienti con AIDS. I pazienti affetti da AIDS con SK esteso richiedono un trattamento con agenti citotossici (antitumorali) efficaci per ridurre le dimensioni del tumore e con agenti antiretrovirali come l'AZT per prevenire o migliorare lo sviluppo di infezioni opportunistiche. A causa del significativo effetto tossico di entrambi gli agenti citotossici e antivirali sul midollo osseo dove vengono generate nuove cellule del sangue, si prevede che la combinazione di questi agenti provochi complicazioni come la granulocitopenia (conta di granulociti molto bassa). Fattori di crescita ematopoietici come GM-CSF possono ridurre la gravità e la durata della soppressione midollare. Questo può migliorare la sopravvivenza. Gli studi clinici sul GM-CSF in individui con infezione da HIV con o senza granulocitopenia hanno dimostrato che le cellule progenitrici (le prime cellule del sangue) rispondono al GM-CSF.

MODIFICATO 910222 A causa delle continue preoccupazioni circa le tossicità del GM-CSF osservate nella coorte di 5 mcg/kg di GM-CSF con 20 mg/m2 di adriamicina/BV/AZT, la dose di GM-CSF in questo studio è stata ridotta mentre l'aumento della dose di adriamicina Continua.

MODIFICATO 900430 I dosaggi per AZT e GM-CSF sono stati modificati per riflettere i risultati in corso. Design originale: i pazienti ricevono la combinazione di AZT, chemioterapia antineoplastica e GM-CSF in gruppi di tre pazienti ciascuno. Il primo gruppo riceve le dosi basali e, se il trattamento è ben tollerato, i successivi gruppi di pazienti ricevono dosi più elevate di chemioterapia, in cui la dose di doxorubicina viene aumentata mentre le dosi di bleomicina, vincristina e AZT rimangono fisse per tutto lo studio. La dose di tutti i farmaci rimane fissa per un dato paziente. I farmaci antitumorali vengono somministrati per via endovenosa ogni 2 settimane. L'AZT viene somministrato per via orale ogni 4 ore. Il GM-CSF viene autoiniettato per via sottocutanea ogni giorno dal giorno 2 al giorno 12 di ciascun ciclo di trattamento. I pazienti ripetono la chemioterapia ogni 2 settimane, per un massimo di sette cicli, con AZT somministrato continuamente. Quando viene determinata la dose massima tollerata (MTD) di chemioterapia combinata con GM-CSF, inizia la fase successiva dello studio. Anche in questo caso la dose di chemioterapia è aumentata in gruppi di pazienti, ma la dose giornaliera di GM-CSF è aumentata. Anche in questo caso, questi cicli di chemioterapia vengono ripetuti ogni 2 settimane fino a un massimo di sette cicli. I pazienti ricevono visita medica e test di laboratorio ogni settimana durante lo studio e di nuovo a 4 settimane dopo lo studio. MODIFICATO: I dosaggi per AZT e GM-CSF sono stati modificati per riflettere i risultati in corso.