Een fase I-studie van de combinatie van recombinant GM-CSF, AZT en chemotherapie (ABV) (adriamycine, bleomycine, vincristine) bij AIDS en Kaposi-sarcoom

Patiënten die in deze studie zijn opgenomen, hebben KS, een vorm van kanker die voorkomt bij bijna 20 procent van de patiënten met aids. AIDS-patiënten met uitgebreide KS hebben behandeling nodig met effectieve cytotoxische (antikanker) middelen om de tumorgrootte te verkleinen en met antiretrovirale middelen zoals AZT om de ontwikkeling van opportunistische infecties te voorkomen of te verbeteren. Vanwege het significante toxische effect van zowel cytotoxische als antivirale middelen op het beenmerg waar nieuwe bloedcellen worden aangemaakt, zal de combinatie van deze middelen naar verwachting leiden tot complicaties zoals granulocytopenie (zeer laag aantal granulocyten). Hematopoietische groeifactoren zoals GM-CSF kunnen de ernst en duur van beenmergsuppressie verminderen. Dit kan de overleving verbeteren. Klinische proeven met GM-CSF bij HIV-geïnfecteerde personen met of zonder granulocytopenie hebben aangetoond dat de progenitorcellen (vroege bloedcellen) reageren op GM-CSF.

GEWIJZIGD 910222 Vanwege aanhoudende zorgen over GM-CSF-toxiciteiten die werden gezien in het 5 mcg/kg GM-CSF met 20 mg/m2 adriamycine/BV/AZT-cohort, is de GM-CSF-dosis in dit onderzoek verlaagd, terwijl de verhoging van de adriamycinedosis doorgaan.

GEWIJZIGD 900430 Doseringen voor AZT en GM-CSF gewijzigd om lopende resultaten weer te geven. Oorspronkelijk ontwerp: Patiënten krijgen de combinatie van AZT, antineoplastische chemotherapie en GM-CSF in groepen van elk drie patiënten. De eerste groep krijgt basisdoses en als de behandeling goed wordt verdragen, krijgen de volgende groepen patiënten hogere doses van de chemotherapie, waarbij de dosis doxorubicine wordt verhoogd, terwijl de doses bleomycine, vincristine en AZT tijdens het onderzoek vast blijven. De dosis van alle medicijnen blijft voor een bepaalde patiënt vast. De medicijnen tegen kanker worden om de 2 weken intraveneus toegediend. AZT wordt elke 4 uur via de mond toegediend. GM-CSF wordt elke dag subcutaan bij zichzelf geïnjecteerd van dag 2 tot dag 12 van elke behandelingscyclus. Patiënten herhalen de chemotherapie om de 2 weken, gedurende maximaal zeven cycli, waarbij continu AZT wordt gegeven. Wanneer de maximaal getolereerde dosis (MTD) van chemotherapie in combinatie met GM-CSF is bepaald, begint de volgende fase van de studie. Opnieuw wordt de dosis chemotherapie verhoogd bij groepen patiënten, maar de dagelijkse dosis GM-CSF wordt verhoogd. Nogmaals, deze chemotherapiecycli worden elke 2 weken herhaald tot een maximum van zeven cycli. Patiënten ondergaan tijdens het onderzoek elke week een doktersonderzoek en laboratoriumtests en opnieuw 4 weken na het onderzoek. GEWIJZIGD: Doseringen voor AZT en GM-CSF zijn gewijzigd om lopende resultaten weer te geven.