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Fludarabina y ciclofosfamida seguidas de trasplante de células madre periféricas en el tratamiento de pacientes con leucemia o linfoma

15 de julio de 2016 actualizado por: Cancer and Leukemia Group B

Ablación mínima e inmunoterapia celular de leucemia linfocítica crónica, leucemia prolinfocítica, linfoma no Hodgkin de bajo grado y linfoma de células del manto con células madre de donante alogénico

FUNDAMENTO: Administrar medicamentos de quimioterapia, como fludarabina y ciclofosfamida, antes de un trasplante de células madre de sangre periférica de un donante ayuda a detener el crecimiento de las células cancerosas. También ayuda a evitar que el sistema inmunitario del paciente rechace las células madre del donante. Cuando las células madre sanas de un donante se infunden en el paciente, pueden ayudar a la médula ósea del paciente a producir células madre, glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas.

PROPÓSITO: Este ensayo de fase II está estudiando qué tan bien funcionan la fludarabina y la ciclofosfamida seguidas de un trasplante de células madre periféricas en el tratamiento de pacientes con leucemia o linfoma.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

OBJETIVOS:

  • Determinar la viabilidad de fludarabina y ciclofosfamida seguidas de trasplante alogénico de células madre de sangre periférica, en términos de mortalidad relacionada con el tratamiento a los 6 meses, en pacientes con leucemia linfocítica crónica, leucemia prolinfocítica, linfoma no Hodgkin de bajo grado o linfoma de células del manto.
  • Determine las probabilidades de respuesta a los 6 y 12 meses en los pacientes tratados con este régimen.
  • Determine el tiempo hasta la progresión de la enfermedad en pacientes que respondan a este régimen.
  • Determinar el porcentaje de quimerismo donante logrado en pacientes tratados con este régimen.
  • Determinar el riesgo de enfermedad de injerto contra huésped aguda y crónica en pacientes tratados con este régimen.
  • Determinar los efectos tóxicos de este régimen en estos pacientes.
  • Determinar la supervivencia global y la supervivencia libre de enfermedad de los pacientes tratados con este régimen.

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico.

Los pacientes reciben fludarabina IV durante 30 minutos los días -7 a -3 y ciclofosfamida IV durante 1 a 2 horas los días -5 a -3. Los pacientes se someten a un alotrasplante de células madre de sangre periférica en los días 0-1. Luego, los pacientes reciben filgrastim (G-CSF) por vía subcutánea todos los días a partir del día 5 y continúan hasta que se recuperan los recuentos sanguíneos.

Los pacientes sin signos de enfermedad activa de injerto contra huésped y con enfermedad estable o progresiva reciben linfocitos de donante por vía IV durante 2 horas a partir del día 120. Los pacientes pueden recibir un total de 3 infusiones con al menos 8 semanas de diferencia si la enfermedad permanece estable o progresiva.

Los pacientes son seguidos cada 3 meses durante 2 años y luego cada 6 meses durante 5 años.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un máximo de 45 pacientes para este estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

47

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093-0658
        • Rebecca and John Moores UCSD Cancer Center
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92161
        • Veterans Affairs Medical Center - San Diego
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • UCSF Comprehensive Cancer Center
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Estados Unidos, 19958
        • Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
        • CCOP - Christiana Care Health Services
      • Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19805
        • St. Francis Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • Holden Comprehensive Cancer Center at University of Iowa
    • Maryland
      • Elkton MD, Maryland, Estados Unidos, 21921
        • Union Hospital Cancer Center at Union Hospital
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
        • UMASS Memorial Cancer Center - University Campus
    • New Jersey
      • Voorhees, New Jersey, Estados Unidos, 08043
        • Cancer Institute of New Jersey at the Cooper University Hospital - Voorhees
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Elmhurst, New York, Estados Unidos, 11373
        • Elmhurst Hospital Center
      • Jamaica, New York, Estados Unidos, 11432
        • Queens Cancer Center of Queens Hospital
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210-1240
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224-1791
        • Western Pennsylvania Cancer Institute at Western Pennsylvania Hospital
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298-0037
        • Massey Cancer Center at Virginia Commonwealth University

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 69 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

  • Uno de los siguientes diagnósticos histológicamente confirmados:

    • Leucemia linfocítica crónica

      • Linfocitosis absoluta superior a 5000/mm^3
      • Linfocitos morfológicamente maduros con menos del 55% de prolinfocitos
      • Expresión fenotípica de linfocitos de CD19 y CD5
      • Falló al menos 1 régimen anterior

        • Linfocitosis progresiva con un aumento de más del 50 % en la linfocitosis periférica o un agrandamiento progresivo de los ganglios linfáticos o del bazo (al menos un 25 % de agrandamiento o la aparición de nuevos ganglios linfáticos) que persiste durante al menos 4 semanas a pesar del tratamiento farmacológico previo o concurrente O
      • Al menos 1 de los siguientes factores de alto riesgo y no en primera remisión completa

= eliminación 17p = eliminación 11q

  • Estado del gen VH no mutado
  • mutaciones p53

    • Leucemia prolinfocítica (PLL)

      • Linfocitosis absoluta superior a 5000/mm^3
      • Linfocitos morfológicamente maduros con más del 55% de prolinfocitos
    • Linfoma no Hodgkin de bajo grado

      • Linfoma de linfocitos pequeños
      • Linfoma del centro folicular (grado I o II)
      • Difuso (predominantemente tipo de células pequeñas)
      • Zona marginal, linfoma de células B
      • Sin linfoma transformado
      • Fracaso de al menos 1 régimen anterior O
      • Al menos 3 de los siguientes factores de riesgo:
  • Mayores de 60 años
  • Estado funcional superior a 1
  • LDH mayor de lo normal
  • Más de 1 sitio de enfermedad extraganglionar
  • Estadio III o IV de la enfermedad

    • Linfoma de células del manto

      • Cualquier etapa
      • No elegible para el protocolo CALGB-59908
      • Al menos 1 régimen de tratamiento previo
      • Al menos 1 de los siguientes:
  • Expresión inmunofenotípica de CD5 y CD19 y ausencia de CD23
  • Análisis citogenético con presencia de t(11;14)
  • Sobreexpresión de ciclina D1
  • Reordenamiento del gen BCL1

    • Enfermedad sensible o estable a la terapia anterior más reciente

      • No se requiere terapia previa para PLL
    • Debe tener un hermano HLA idéntico (6/6) donante por tipificación serológica (A, B, DR)

      • Sin donantes singénicos
      • Sin restricción de edad NOTA: El PDQ adoptó un nuevo esquema de clasificación para el linfoma no Hodgkin en adultos. La terminología de linfoma "indolente" o "agresivo" reemplazará la terminología anterior de linfoma de grado "bajo", "intermedio" o "alto". Sin embargo, este protocolo utiliza la terminología anterior.

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

Edad:

  • menos de 70

Estado de rendimiento:

  • No especificado

Esperanza de vida:

  • No especificado

hematopoyético:

  • Recuento de granulocitos al menos 500/mm^3*
  • Recuento de plaquetas de al menos 50 000/mm^3* NOTA: *A menos que sea atribuible a una enfermedad

Hepático:

  • Bilirrubina no superior a 3 veces el límite superior de lo normal (LSN)*
  • AST no superior a 3 veces el LSN* NOTA: *A menos que sea atribuible a una enfermedad

Renal:

  • Depuración de creatinina de al menos 40 ml/min, a menos que sea atribuible a una enfermedad

Cardiovascular:

  • FEVI al menos 30% por MUGA

Pulmonar:

  • DLCO superior al 40%
  • Sin enfermedad pulmonar sintomática

Otro:

  • No embarazada ni amamantando
  • prueba de embarazo negativa
  • Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
  • VIH negativo
  • Sin diabetes mellitus no controlada
  • Sin infección grave activa
  • Sin hipersensibilidad conocida a productos derivados de E. coli

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

Terapia biológica:

  • Sin trasplante autólogo previo

Quimioterapia:

  • Al menos 4 semanas desde la quimioterapia previa

Terapia endocrina:

  • No especificado

Radioterapia:

  • Al menos 4 semanas desde la radioterapia previa

Cirugía:

  • Al menos 4 semanas desde la cirugía previa

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tx de células madre alogénicas
ablación mínima e inmunoterapia celular con terapia de células madre de donante alogénico
Infusión IV de 30 mg/m2/día durante 5 días (Días -7 a -3)
Infusión IV de 1 g/m2/día x 3 días (días -5 a -3)
2-8 000 000/kg de células CD34+ mediante infusión el día 0
Inyección subQ de 5 ug/kg/día hasta ANC > 1000/uL durante 3 días a partir del día 5
10 000 000 células CD3+/kg vía infusión

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Mortalidad relacionada con el tratamiento dentro de los primeros 6 meses posteriores al trasplante
Periodo de tiempo: 6 meses después del inicio de la quimioterapia
6 meses después del inicio de la quimioterapia

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta
Periodo de tiempo: 6 meses y 12 meses
6 meses y 12 meses
Porcentaje de pacientes que logran quimerismo de donante completo o quimerismo de donante mixto
Periodo de tiempo: 90 días después del trasplante
90 días después del trasplante
Supervivencia
Periodo de tiempo: 5 años posteriores al ingreso al estudio
Se evaluará la supervivencia libre de enfermedad y global.
5 años posteriores al ingreso al estudio

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Silla de estudio: Thomas Shea, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de febrero de 2001

Finalización primaria (Actual)

1 de enero de 2007

Finalización del estudio (Actual)

1 de octubre de 2011

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de septiembre de 2000

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de enero de 2003

Publicado por primera vez (Estimar)

27 de enero de 2003

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

18 de julio de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de julio de 2016

Última verificación

1 de julio de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Otros números de identificación del estudio

  • CALGB-109901
  • U10CA031946 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • CDR0000068185 (Identificador de registro: NCI Physician Data Query)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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