- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00006252
Fludarabina y ciclofosfamida seguidas de trasplante de células madre periféricas en el tratamiento de pacientes con leucemia o linfoma
Ablación mínima e inmunoterapia celular de leucemia linfocítica crónica, leucemia prolinfocítica, linfoma no Hodgkin de bajo grado y linfoma de células del manto con células madre de donante alogénico
FUNDAMENTO: Administrar medicamentos de quimioterapia, como fludarabina y ciclofosfamida, antes de un trasplante de células madre de sangre periférica de un donante ayuda a detener el crecimiento de las células cancerosas. También ayuda a evitar que el sistema inmunitario del paciente rechace las células madre del donante. Cuando las células madre sanas de un donante se infunden en el paciente, pueden ayudar a la médula ósea del paciente a producir células madre, glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas.
PROPÓSITO: Este ensayo de fase II está estudiando qué tan bien funcionan la fludarabina y la ciclofosfamida seguidas de un trasplante de células madre periféricas en el tratamiento de pacientes con leucemia o linfoma.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
- Determinar la viabilidad de fludarabina y ciclofosfamida seguidas de trasplante alogénico de células madre de sangre periférica, en términos de mortalidad relacionada con el tratamiento a los 6 meses, en pacientes con leucemia linfocítica crónica, leucemia prolinfocítica, linfoma no Hodgkin de bajo grado o linfoma de células del manto.
- Determine las probabilidades de respuesta a los 6 y 12 meses en los pacientes tratados con este régimen.
- Determine el tiempo hasta la progresión de la enfermedad en pacientes que respondan a este régimen.
- Determinar el porcentaje de quimerismo donante logrado en pacientes tratados con este régimen.
- Determinar el riesgo de enfermedad de injerto contra huésped aguda y crónica en pacientes tratados con este régimen.
- Determinar los efectos tóxicos de este régimen en estos pacientes.
- Determinar la supervivencia global y la supervivencia libre de enfermedad de los pacientes tratados con este régimen.
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico.
Los pacientes reciben fludarabina IV durante 30 minutos los días -7 a -3 y ciclofosfamida IV durante 1 a 2 horas los días -5 a -3. Los pacientes se someten a un alotrasplante de células madre de sangre periférica en los días 0-1. Luego, los pacientes reciben filgrastim (G-CSF) por vía subcutánea todos los días a partir del día 5 y continúan hasta que se recuperan los recuentos sanguíneos.
Los pacientes sin signos de enfermedad activa de injerto contra huésped y con enfermedad estable o progresiva reciben linfocitos de donante por vía IV durante 2 horas a partir del día 120. Los pacientes pueden recibir un total de 3 infusiones con al menos 8 semanas de diferencia si la enfermedad permanece estable o progresiva.
Los pacientes son seguidos cada 3 meses durante 2 años y luego cada 6 meses durante 5 años.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un máximo de 45 pacientes para este estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093-0658
- Rebecca and John Moores UCSD Cancer Center
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San Diego, California, Estados Unidos, 92161
- Veterans Affairs Medical Center - San Diego
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- UCSF Comprehensive Cancer Center
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Delaware
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Lewes, Delaware, Estados Unidos, 19958
- Beebe Medical Center
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Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
- CCOP - Christiana Care Health Services
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Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19805
- St. Francis Hospital
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- Holden Comprehensive Cancer Center at University of Iowa
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Maryland
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Elkton MD, Maryland, Estados Unidos, 21921
- Union Hospital Cancer Center at Union Hospital
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Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
- UMASS Memorial Cancer Center - University Campus
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New Jersey
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Voorhees, New Jersey, Estados Unidos, 08043
- Cancer Institute of New Jersey at the Cooper University Hospital - Voorhees
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263-0001
- Roswell Park Cancer Institute
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Elmhurst, New York, Estados Unidos, 11373
- Elmhurst Hospital Center
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Jamaica, New York, Estados Unidos, 11432
- Queens Cancer Center of Queens Hospital
-
New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai Medical Center
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157-1096
- Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210-1240
- Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224-1791
- Western Pennsylvania Cancer Institute at Western Pennsylvania Hospital
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298-0037
- Massey Cancer Center at Virginia Commonwealth University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Uno de los siguientes diagnósticos histológicamente confirmados:
Leucemia linfocítica crónica
- Linfocitosis absoluta superior a 5000/mm^3
- Linfocitos morfológicamente maduros con menos del 55% de prolinfocitos
- Expresión fenotípica de linfocitos de CD19 y CD5
Falló al menos 1 régimen anterior
- Linfocitosis progresiva con un aumento de más del 50 % en la linfocitosis periférica o un agrandamiento progresivo de los ganglios linfáticos o del bazo (al menos un 25 % de agrandamiento o la aparición de nuevos ganglios linfáticos) que persiste durante al menos 4 semanas a pesar del tratamiento farmacológico previo o concurrente O
- Al menos 1 de los siguientes factores de alto riesgo y no en primera remisión completa
= eliminación 17p = eliminación 11q
- Estado del gen VH no mutado
mutaciones p53
Leucemia prolinfocítica (PLL)
- Linfocitosis absoluta superior a 5000/mm^3
- Linfocitos morfológicamente maduros con más del 55% de prolinfocitos
Linfoma no Hodgkin de bajo grado
- Linfoma de linfocitos pequeños
- Linfoma del centro folicular (grado I o II)
- Difuso (predominantemente tipo de células pequeñas)
- Zona marginal, linfoma de células B
- Sin linfoma transformado
- Fracaso de al menos 1 régimen anterior O
- Al menos 3 de los siguientes factores de riesgo:
- Mayores de 60 años
- Estado funcional superior a 1
- LDH mayor de lo normal
- Más de 1 sitio de enfermedad extraganglionar
Estadio III o IV de la enfermedad
Linfoma de células del manto
- Cualquier etapa
- No elegible para el protocolo CALGB-59908
- Al menos 1 régimen de tratamiento previo
- Al menos 1 de los siguientes:
- Expresión inmunofenotípica de CD5 y CD19 y ausencia de CD23
- Análisis citogenético con presencia de t(11;14)
- Sobreexpresión de ciclina D1
Reordenamiento del gen BCL1
Enfermedad sensible o estable a la terapia anterior más reciente
- No se requiere terapia previa para PLL
Debe tener un hermano HLA idéntico (6/6) donante por tipificación serológica (A, B, DR)
- Sin donantes singénicos
- Sin restricción de edad NOTA: El PDQ adoptó un nuevo esquema de clasificación para el linfoma no Hodgkin en adultos. La terminología de linfoma "indolente" o "agresivo" reemplazará la terminología anterior de linfoma de grado "bajo", "intermedio" o "alto". Sin embargo, este protocolo utiliza la terminología anterior.
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
Edad:
- menos de 70
Estado de rendimiento:
- No especificado
Esperanza de vida:
- No especificado
hematopoyético:
- Recuento de granulocitos al menos 500/mm^3*
- Recuento de plaquetas de al menos 50 000/mm^3* NOTA: *A menos que sea atribuible a una enfermedad
Hepático:
- Bilirrubina no superior a 3 veces el límite superior de lo normal (LSN)*
- AST no superior a 3 veces el LSN* NOTA: *A menos que sea atribuible a una enfermedad
Renal:
- Depuración de creatinina de al menos 40 ml/min, a menos que sea atribuible a una enfermedad
Cardiovascular:
- FEVI al menos 30% por MUGA
Pulmonar:
- DLCO superior al 40%
- Sin enfermedad pulmonar sintomática
Otro:
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
- VIH negativo
- Sin diabetes mellitus no controlada
- Sin infección grave activa
- Sin hipersensibilidad conocida a productos derivados de E. coli
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
Terapia biológica:
- Sin trasplante autólogo previo
Quimioterapia:
- Al menos 4 semanas desde la quimioterapia previa
Terapia endocrina:
- No especificado
Radioterapia:
- Al menos 4 semanas desde la radioterapia previa
Cirugía:
- Al menos 4 semanas desde la cirugía previa
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tx de células madre alogénicas
ablación mínima e inmunoterapia celular con terapia de células madre de donante alogénico
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Infusión IV de 30 mg/m2/día durante 5 días (Días -7 a -3)
Infusión IV de 1 g/m2/día x 3 días (días -5 a -3)
2-8 000 000/kg de células CD34+ mediante infusión el día 0
Inyección subQ de 5 ug/kg/día hasta ANC > 1000/uL durante 3 días a partir del día 5
10 000 000 células CD3+/kg vía infusión
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Mortalidad relacionada con el tratamiento dentro de los primeros 6 meses posteriores al trasplante
Periodo de tiempo: 6 meses después del inicio de la quimioterapia
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6 meses después del inicio de la quimioterapia
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta
Periodo de tiempo: 6 meses y 12 meses
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6 meses y 12 meses
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Porcentaje de pacientes que logran quimerismo de donante completo o quimerismo de donante mixto
Periodo de tiempo: 90 días después del trasplante
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90 días después del trasplante
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Supervivencia
Periodo de tiempo: 5 años posteriores al ingreso al estudio
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Se evaluará la supervivencia libre de enfermedad y global.
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5 años posteriores al ingreso al estudio
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Thomas Shea, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- Linfoma difuso de células pequeñas hendidas en adultos recidivante
- linfoma folicular de grado 1 en estadio III
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- Linfoma difuso de células pequeñas hendidas en adultos en estadio I
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- Linfoma folicular grado 1 contiguo en estadio II
- Linfoma folicular grado 2 contiguo en estadio II
- Linfoma difuso de células pequeñas hendidas en adultos contiguos en estadio II
- Linfoma folicular grado 1 en estadio II no contiguo
- Linfoma folicular grado 2 no contiguo en estadio II
- Linfoma difuso de células pequeñas hendidas en adultos no contiguos en estadio II
- Linfoma de linfocitos pequeños no contiguos en estadio II
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- Linfoma contiguo de la zona marginal en estadio II
- Linfoma de linfocitos pequeños contiguos en estadio II
- Linfoma extraganglionar de células B de la zona marginal de tejido linfoide asociado a mucosas
- linfoma de células B de la zona marginal ganglionar
- linfoma esplénico de la zona marginal
- linfoma de células del manto recurrente
- leucemia linfocítica crónica refractaria
- leucemia prolinfocítica
- Linfoma contiguo de células del manto en estadio II
- Linfoma de células del manto en estadio II no contiguo
- Linfoma de células del manto en estadio I
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma
- Leucemia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Ciclofosfamida
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
Otros números de identificación del estudio
- CALGB-109901
- U10CA031946 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- CDR0000068185 (Identificador de registro: NCI Physician Data Query)
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