Análisis genético de queloides familiares

Los queloides representan una fibrosis patológica que se produce en la piel después de un traumatismo y que crece más allá de los límites de la lesión. Los queloides ocurren en personas de todos los orígenes raciales; sin embargo, las personas de ascendencia africana son más susceptibles a la enfermedad. Hace tiempo que se reconoce una disposición familiar a la formación de queloides, pero no se ha identificado la base genética de esta predisposición racial y familiar. Presumimos que el aumento del riesgo es un resultado directo de uno o más genes de susceptibilidad a la enfermedad. Seguiremos dos enfoques, que se presentan como dos módulos de estudio. En el módulo 1, realizaremos un estudio familiar. Identificaremos los árboles genealógicos afectados, cada uno con al menos 3 individuos con queloides. Se obtendrá sangre y se establecerán líneas de células B permanentes transformadas con el virus de Epstein Barr. Anticipamos tomar dos estrategias analíticas. Usaremos el análisis de genes candidatos, centrándonos inicialmente en los genes CBP y TGF1B y un locus recientemente identificado en el cromosoma 14, y usaremos marcadores de todo el genoma para identificar posibles loci de genes de enfermedades. En el módulo 2, realizaremos un escaneo del genoma para abordar la hipótesis de que una o más variantes genéticas de origen africano explican el exceso de prevalencia de queloides entre los afroamericanos. Llevaremos a cabo un mapeo mediante escaneo de desequilibrio de enlace de mezcla (MALD), para encontrar regiones genéticas donde las diferencias en la distribución de polimorfismos de nucleótido único (SNP) de marcado particular entre casos de queloides y controles indican un exceso de ascendencia africana. Se llevarán a cabo más análisis de estos loci para identificar las variantes genéticas causales.