Genetische Analyse familiärer Keloide

Keloide stellen eine pathologische Fibrose dar, die nach einem Trauma in der Haut auftritt und die über die Verletzungsgrenzen hinauswächst. Keloide treten bei Menschen aller Rassen auf; Personen afrikanischer Abstammung sind jedoch anfälliger für die Krankheit. Eine familiäre Veranlagung zur Keloidbildung ist seit langem bekannt, aber die genetische Grundlage für diese rassische und familiäre Veranlagung wurde nicht identifiziert. Wir gehen davon aus, dass das erhöhte Risiko eine direkte Folge eines oder mehrerer Krankheitsanfälligkeitsgene ist. Wir werden zwei Ansätze verfolgen, die als zwei Studienmodule vorgestellt werden. In Modul 1 führen wir eine Familienstudie durch. Wir werden betroffene Stammbäume identifizieren, die jeweils mindestens 3 Personen mit Keloiden enthalten. Es wird Blut entnommen und Epstein-Barr-Virus-transformierte permanente B-Zelllinien werden etabliert. Wir rechnen mit zwei analytischen Strategien. Wir werden Kandidatengenanalysen verwenden, wobei wir uns zunächst auf die CBP- und TGF1B-Gene und einen kürzlich identifizierten Ort auf Chromosom 14 konzentrieren, und wir werden genomweite Marker verwenden, um mögliche Krankheitsgenorte zu identifizieren. In Modul 2 werden wir einen Genom-Scan durchführen, um die Hypothese anzugehen, dass eine oder mehrere genetische Varianten afrikanischen Ursprungs für die übermäßige Prävalenz von Keloiden bei Afroamerikanern verantwortlich sind. Wir werden einen MALD-Scan (Mapping by Admixture Linkage Unequilibrium) durchführen, um genetische Regionen zu finden, in denen Unterschiede in der Verteilung bestimmter Markierungs-Einzelnukleotid-Polymorphismen (SNPs) zwischen Keloidfällen und Kontrollen auf eine übermäßige afrikanische Abstammung hinweisen. Eine weitere Analyse dieser Loci wird durchgeführt, um die verursachenden genetischen Varianten zu identifizieren.