Terapia de vacunas en el tratamiento de pacientes con melanoma en estadio IV

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Melanoma cutáneo confirmado histológicamente*

  • Enfermedad en estadio IV (es decir, metástasis a distancia)
  • No curable por resección quirúrgica.
• NOTA: *Se permite el melanoma metastásico con un tumor primario desconocido, siempre que el melanoma ocular pueda excluirse definitivamente y sea probable el origen de la piel

• Enfermedad medible unidimensional o bidimensionalmente mediante examen físico y/o procedimientos radiológicos no invasivos

  • Al menos 1 metástasis medible que no haya sido extirpada o biopsiada previamente
• Falló ≥ 1 régimen estándar de quimioterapia o quimioinmunoterapia (p. ej., monoterapia con dacarbazina o cisplatino)
• Al menos 1 lesión metastásica accesible quirúrgicamente* para escisión o biopsia para obtener material tumoral para aislamiento de ARN** NOTA: *No se requiere lesión metastásica accesible quirúrgicamente siempre que haya material tumoral procesado correctamente o ARN tumoral aislado disponible de una metástasis extirpada o biopsiada en el pasado 6 meses

NOTA: **La cirugía mayor no está permitida para la adquisición de material metastásico únicamente para el aislamiento de ARN

• No hay metástasis activas en el SNC por tomografía computarizada o resonancia magnética

  • Metástasis del SNC previamente tratadas (p. ej., mediante escisión de una sola metástasis, radiocirugía con bisturí de rayos gamma o radioterapia estereotáctica) permitidas siempre que no haya evidencia de metástasis activa del SNC mediante tomografía computarizada o resonancia magnética

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

Edad

• Mayores de 18

Estado de rendimiento

• Karnofsky 60-100%

Esperanza de vida

• Al menos 4 meses

hematopoyético

• Leucocitos > 2500/mm^3
• Recuento de neutrófilos > 1000/mm^3
• Recuento de linfocitos > 700/mm^3
• Recuento de plaquetas > 75 000/mm^3
• Hemoglobina > 9 g/dL
• Sin trastornos hemorrágicos

Hepático

• Bilirrubina < 2,0 mg/dL
• Antígeno de superficie de hepatitis B negativo
• Anticuerpos de hepatitis C negativos

Renal

• Creatinina < 2,5 mg/dL

Cardiovascular

• Sin cardiopatía clínicamente significativa

Pulmonar

• Sin enfermedad respiratoria

inmunológico

• VIH-1 o -2 negativo
• Virus linfotrópico de células T humanas tipo I negativo
• Sin hipersensibilidad conocida al dimetilsulfóxido
• Sin enfermedad de inmunodeficiencia
• Sin infección sistémica activa

• Ninguna enfermedad autoinmune activa (excepto vitíligo), incluyendo cualquiera de las siguientes:

  • Lupus eritematoso
  • esclerodermia
  • Artritis reumatoide (es decir, artritis con factor reumatoide positivo con brote actual o reciente)
  • Espondiloartritis anquilosante
  • Tiroiditis autoinmune o uveítis
  • Anemia hemolítica autoinmune
  • Púrpura trombocitopénica inmune
  • Esclerosis múltiple
  • Enfermedad inflamatoria intestinal

Otro

• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante ≥ 4 semanas después de completar el tratamiento del estudio.
• Dispuesto a someterse a escisión o biopsia de metástasis
• Dispuesto a ser hospitalizado durante ≥ 24 horas después de cada vacunación
• Condición médica estable
• Sin contraindicaciones para la leucoféresis
• Sin síndrome cerebral orgánico
• Ninguna anomalía psiquiátrica significativa que impida la participación en el estudio
• Ninguna otra neoplasia maligna activa en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino
• Ninguna otra enfermedad grave importante

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

Terapia biológica

• Ver Características de la enfermedad
• Más de 4 semanas desde la inmunoterapia sistémica previa
• Sin inmunoterapia sistémica durante y durante las 2 semanas posteriores a la finalización del tratamiento del estudio

Quimioterapia

• Ver Características de la enfermedad
• Más de 4 semanas desde la quimioterapia sistémica previa
• Sin quimioterapia sistémica durante y durante las 2 semanas posteriores a la finalización del tratamiento del estudio

Terapia endocrina

• Sin corticosteroides sistémicos, incluidos los inhaladores que contienen esteroides o el uso crónico de esteroides tópicos en grandes áreas del cuerpo (si los efectos sistémicos son probables u obvios) durante y durante las 2 semanas posteriores a la finalización del tratamiento del estudio

Radioterapia

• Ver Características de la enfermedad
• Más de 2 semanas desde la radioterapia previa
• Sin radioterapia previa al bazo
• Radioterapia paliativa concurrente para metástasis seleccionadas por dolor o complicaciones locales (p. ej., compresión) permitida

Cirugía

• Ver Características de la enfermedad
• Recuperado de una cirugía previa
• Sin esplenectomía previa
• Sin aloinjerto de órgano previo
• Se permite la cirugía paliativa concurrente para metástasis seleccionadas por dolor o complicaciones locales (p. ej., compresión)

Otro

• Se permite la terapia hipertérmica paliativa concurrente para metástasis seleccionadas por dolor o complicaciones locales (p. ej., compresión)
• Sin participación simultánea en ningún otro ensayo clínico
• Ningún otro agente inmunosupresor sistémico (p. ej., azatioprina o ciclosporina) durante y durante las 2 semanas posteriores a la finalización del tratamiento del estudio
• Ningún otro fármaco en investigación o sustancias paramédicas durante y durante las 2 semanas posteriores a la finalización del tratamiento del estudio