Un estudio de la eficacia y seguridad del topiramato en pacientes epilépticos con convulsiones tónico-clónicas generalizadas primarias

La epilepsia es una enfermedad caracterizada por convulsiones, que son descargas eléctricas anormales en el cerebro que interrumpen temporalmente la función cerebral normal. Las convulsiones se clasifican como "generalizadas", que involucran todo o la mayor parte del cerebro al mismo tiempo, o "comienzo parcial", que comienzan en un área del cerebro. Las convulsiones tónico-clónicas generalizadas también se conocen como convulsiones de gran mal y son comunes en personas con epilepsia generalizada en la que se desconoce la causa. En una convulsión tónico-clónica, la persona pierde el conocimiento, el cuerpo se pone rígido (fase tónica) y luego el individuo cae al suelo. A esto le siguen movimientos espasmódicos en los que los músculos se contraen y se relajan rápidamente (fase clónica). Después de un minuto o dos, los movimientos espasmódicos generalmente se detienen y la persona recupera el conocimiento. Los medicamentos antiepilépticos, como el topiramato, se seleccionan según el tipo de convulsión del paciente. El topiramato es un fármaco que actualmente se utiliza ampliamente para el tratamiento de las convulsiones en pacientes adultos y pediátricos (de 2 a 16 años). Este es un estudio aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad del topiramato como terapia complementaria en pacientes con convulsiones tónico-clónicas generalizadas primarias (PGTC). El estudio consta de dos fases: basal (8 semanas) y tratamiento doble ciego (20 semanas). Los pacientes reciben diarios para registrar información sobre sus convulsiones durante las fases del estudio. Durante la fase basal, el paciente continúa recibiendo una dosis constante de uno o dos fármacos antiepilépticos que ha estado tomando. En la fase doble ciego, los pacientes se asignan aleatoriamente a topiramato o placebo. La fase doble ciego se divide en dos periodos: titulación, en la que se aumenta gradualmente la dosis de topiramato (8 semanas) (continúa la medicación antiepiléptica del paciente; esta dosis se mantiene) y estabilización (12 semanas). La dosis tanto de topiramato como del fármaco antiepiléptico del paciente permanece constante durante el período de estabilización. Según el criterio del investigador, los pacientes que completen el tratamiento doble ciego podrían entrar en una fase de extensión a largo plazo del estudio para continuar el tratamiento. La evaluación principal de la eficacia es el porcentaje de reducción en las tasas de convulsiones tónico-clónicas generalizadas primarias desde el inicio hasta la fase doble ciego. Las evaluaciones de seguridad incluyen la frecuencia de los eventos adversos durante el estudio, los resultados de las pruebas de laboratorio clínico (hematología, bioquímica y análisis de orina), las mediciones de los signos vitales y el peso corporal, los hallazgos del examen físico y del electrocardiograma (ECG), los niveles plasmáticos de topiramato y otros estudios. medicamentos antiepilépticos y exámenes neurológicos. La hipótesis del estudio es que el topiramato como complemento es superior al placebo en la reducción de la tasa de convulsiones desde el inicio hasta la fase doble ciego del estudio. Topiramato (comprimidos de 25 mg o 100 mg) o placebo, por vía oral, comenzando con una dosis de 25 o 50 mg/día, aumentando gradualmente hasta una dosis máxima diaria de 175 mg a 400 mg (según el peso corporal) o hasta un máximo dosis tolerada (la que sea menor). La dosis máxima continúa durante 12 semanas.