Um estudo da eficácia e segurança do topiramato em pacientes com epilepsia com convulsões tônico-clônicas generalizadas primárias

A epilepsia é uma doença caracterizada por convulsões, que são descargas elétricas anormais no cérebro que interrompem temporariamente a função normal do cérebro. As convulsões são classificadas como "generalizadas", envolvendo todo ou a maior parte do cérebro ao mesmo tempo, ou "início parcial", começando em uma área do cérebro. As convulsões tônico-clônicas generalizadas também são chamadas de convulsões do tipo grande mal e são comuns em pessoas com epilepsia generalizada em que a causa é desconhecida. Em uma convulsão tônico-clônica, a pessoa perde a consciência, o corpo enrijece (fase tônica) e então o indivíduo cai no chão. Isso é seguido por movimentos bruscos nos quais os músculos se contraem e relaxam rapidamente (fase clônica). Depois de um ou dois minutos, os movimentos bruscos geralmente param e a pessoa recupera a consciência. Os medicamentos antiepilépticos, como o topiramato, são selecionados com base no tipo de convulsão do paciente. O topiramato é um fármaco amplamente utilizado atualmente no tratamento de convulsões em adultos e pacientes pediátricos (2 a 16 anos). Este é um estudo randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos, controlado por placebo para avaliar a eficácia e a segurança do topiramato como terapia adjuvante em pacientes com convulsões tônico-clônicas generalizadas primárias (PGTC). O estudo está em duas fases: linha de base (8 semanas) e tratamento duplo-cego (20 semanas). Os pacientes recebem diários para registrar informações sobre suas convulsões durante as fases do estudo. Durante a fase inicial, o paciente continua a receber uma dosagem constante de um ou dois medicamentos antiepilépticos que vinha tomando. Na fase duplo-cega, os pacientes são aleatoriamente designados para topiramato ou placebo. A fase duplo-cego é dividida em dois períodos: titulação, na qual a dose de topiramato é aumentada gradativamente (8 semanas) (continua a medicação antiepiléptica do paciente; essa dose permanece a mesma) e estabilização (12 semanas). A dose de topiramato e do medicamento antiepiléptico do paciente permanece constante durante o período de estabilização. Com base no julgamento do investigador, os pacientes que completam o tratamento duplo-cego podem entrar em uma fase de extensão de longo prazo do estudo para continuar o tratamento. A avaliação primária da eficácia é a redução percentual nas taxas de convulsões tônico-clônicas generalizadas primárias desde o início até a fase duplo-cega. As avaliações de segurança incluem a frequência de eventos adversos durante o estudo, resultados de exames laboratoriais clínicos (hematologia, bioquímica e urinálise), medições de sinais vitais e peso corporal, exame físico e achados de eletrocardiograma (ECG), níveis plasmáticos de topiramato e outros estudos drogas antiepilépticas e exames neurológicos. A hipótese do estudo é que o topiramato como complemento é superior ao placebo na redução da taxa de convulsão desde o início até a fase duplo-cega do estudo. Topiramato (comprimidos de 25 mg ou 100 mg) ou placebo, por via oral, começando com uma dose de 25 ou 50 mg/dia, aumentando gradualmente até uma dose diária máxima de 175 mg a 400 mg (com base no peso corporal) ou até um máximo dose tolerada (a dose que for menor). A dosagem máxima continua por 12 semanas.