Изучение эффективности и безопасности топирамата у больных эпилепсией с первично-генерализованными тонико-клоническими припадками

Эпилепсия — это заболевание, характеризующееся припадками, представляющими собой аномальные электрические разряды в головном мозге, которые временно нарушают нормальную функцию мозга. Приступы классифицируются как «генерализованные», вовлекающие весь или большую часть мозга одновременно, или «частичные приступы», начинающиеся в одной области мозга. Генерализованные тонико-клонические припадки также называют большими эпилептическими припадками и часто встречаются у людей с генерализованной эпилепсией, причина которой неизвестна. При тонико-клоническом припадке человек теряет сознание, тело напрягается (тоническая фаза), затем человек падает на землю. Затем следуют подергивания, при которых мышцы быстро сокращаются и расслабляются (клоническая фаза). Через минуту-две подергивания обычно прекращаются, и человек приходит в сознание. Противоэпилептические препараты, такие как топирамат, подбираются в зависимости от типа припадка пациента. Топирамат — это препарат, который в настоящее время широко используется для лечения судорог у взрослых и детей (в возрасте от 2 до 16 лет). Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с параллельными группами для оценки эффективности и безопасности топирамата в качестве дополнительной терапии у пациентов с первично-генерализованными тонико-клоническими припадками (ПГТК). Исследование проходит в два этапа: исходный уровень (8 недель) и двойное слепое лечение (20 недель). Пациентам выдаются дневники для записи информации об их припадках на этапах исследования. В течение исходной фазы пациент продолжает получать постоянную дозу одного или двух противоэпилептических препаратов, которые он принимал. На двойном слепом этапе пациенты случайным образом распределяются либо на топирамат, либо на плацебо. Двойная слепая фаза делится на два периода: титрование, в ходе которого дозу топирамата постепенно увеличивают (8 недель) (противоэпилептическое лечение пациента продолжается; эта доза остается прежней) и стабилизацию (12 недель). Доза как топирамата, так и противоэпилептического препарата пациента остается постоянной в течение периода стабилизации. По мнению исследователя, пациенты, завершившие двойное слепое лечение, могли пройти длительную расширенную фазу исследования для продолжения лечения. Первичной оценкой эффективности является процентное снижение частоты первично-генерализованных тонико-клонических припадков от исходного уровня до двойной слепой фазы. Оценки безопасности включают частоту нежелательных явлений во время исследования, результаты клинических лабораторных тестов (гематология, биохимия и анализ мочи), измерения основных показателей жизнедеятельности и массы тела, результаты физического осмотра и электрокардиограммы (ЭКГ), уровни топирамата в плазме и другие исследования. противоэпилептические препараты и неврологическое обследование. Гипотеза исследования заключается в том, что топирамат в качестве дополнения превосходит плацебо в снижении частоты приступов от исходного уровня до двойной слепой фазы исследования. Топирамат (таблетки по 25 мг или 100 мг) или плацебо, принимаемые внутрь, начиная с дозы 25 или 50 мг/день, постепенно увеличивая до максимальной суточной дозы от 175 мг до 400 мг (в зависимости от массы тела) или до максимальной переносимая доза (в зависимости от того, какая доза меньше). Максимальная доза сохраняется в течение 12 недель.