En studie av effekten og sikkerheten til topiramat hos epilepsipasienter med primære generaliserte tonisk-kloniske anfall

Epilepsi er en sykdom karakterisert ved anfall, som er unormale elektriske utladninger i hjernen som midlertidig forstyrrer normal hjernefunksjon. Anfall klassifiseres som "generaliserte", som involverer hele eller det meste av hjernen samtidig, eller "delvis debut", som starter i ett område av hjernen. Generaliserte tonisk-kloniske anfall blir også referert til som grand mal-anfall og er vanlige hos personer med generalisert epilepsi der årsaken ikke er kjent. Ved et tonisk-klonisk anfall mister personen bevisstheten, kroppen stivner (tonisk fase), og deretter faller individet til bakken. Dette etterfølges av rykkebevegelser der musklene trekker seg sammen og slapper raskt av (klonisk fase). Etter et minutt eller to stopper som regel rykkebevegelsene, og personen kommer tilbake til bevissthet. Antiepileptiske medisiner, som topiramat, velges basert på pasientens anfallstype. Topiramat er et legemiddel som for tiden er mye brukt til behandling av anfall hos voksne og pediatriske pasienter (2 til 16 år). Dette er en randomisert, dobbeltblind, parallellgruppe, placebokontrollert studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til topiramat som tilleggsbehandling hos pasienter med primære generaliserte tonisk-kloniske (PGTC) anfall. Studien er i to faser: baseline (8 uker) og dobbeltblind behandling (20 uker). Pasienter får dagbøker for å registrere informasjon om anfallene deres i løpet av studiens fase. Under baseline-fasen fortsetter pasienten å motta en konstant dose av ett eller to antiepileptika de har tatt. I den dobbeltblinde fasen blir pasienter tilfeldig tildelt enten topiramat eller placebo. Den dobbeltblindede fasen er delt inn i to perioder: titrering, hvor topiramatdosen økes gradvis (8 uker) (pasientens antiepileptiske medisin fortsetter; denne dosen forblir den samme) og stabilisering (12 uker). Dosen av både topiramat og pasientens antiepileptika forblir konstant under stabiliseringsperioden. Basert på etterforskerens vurdering, kan pasienter som fullfører den dobbeltblindede behandlingen gå inn i en langsiktig forlengelsesfase av studien for å fortsette behandlingen. Den primære vurderingen av effektivitet er den prosentvise reduksjonen i hyppigheten av primære generaliserte tonisk-kloniske anfall fra baseline til den dobbeltblinde fasen. Sikkerhetsvurderinger inkluderer hyppigheten av uønskede hendelser under studien, resultater av kliniske laboratorietester (hematologi, biokjemi og urinanalyse), målinger av vitale tegn og kroppsvekt, fysisk undersøkelse og elektrokardiogram (EKG) funn, plasmanivåer av topiramat og andre studier antiepileptika og nevrologiske undersøkelser. Studiens hypotese er at topiramat som tillegg er overlegen placebo når det gjelder å redusere anfallsfrekvensen fra baseline til den dobbeltblinde fasen av studien. Topiramat (25 mg eller 100 mg tabletter) eller placebo, tatt gjennom munnen, starter med en dose på 25 eller 50 mg/dag, gradvis økende til en maksimal daglig dose på 175 mg til 400 mg (basert på kroppsvekt) eller til maksimalt tolerert dose (den minste dosen er). Maksimal dosering fortsetter i 12 uker.