En studie av effekten och säkerheten av topiramat hos epilepsipatienter med primära generaliserade tonisk-kloniska anfall

Epilepsi är en sjukdom som kännetecknas av anfall, som är onormala elektriska urladdningar i hjärnan som tillfälligt stör normal hjärnfunktion. Anfall klassificeras som "generaliserade", som involverar hela eller större delen av hjärnan samtidigt, eller "partiellt debut", med början i ett område av hjärnan. Generaliserade tonisk-kloniska anfall kallas också grand mal-anfall och är vanliga hos personer med generaliserad epilepsi där orsaken inte är känd. Vid ett tonisk-kloniskt anfall förlorar personen medvetandet, kroppen stelnar (tonisk fas), och sedan faller individen till marken. Detta följs av ryckande rörelser där musklerna drar ihop sig och slappnar av snabbt (klonisk fas). Efter en minut eller två brukar de ryckiga rörelserna sluta, och personen återfår medvetandet. Antiepileptiska läkemedel, såsom topiramat, väljs utifrån patientens anfallstyp. Topiramat är ett läkemedel som för närvarande används i stor utsträckning för behandling av anfall hos vuxna och pediatriska patienter (2 till 16 års ålder). Detta är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad parallellgruppsstudie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av topiramat som tilläggsbehandling hos patienter med primära generaliserade tonisk-kloniska (PGTC) anfall. Studien är i två faser: baslinje (8 veckor) och dubbelblind behandling (20 veckor). Patienterna får dagböcker för att registrera information om sina anfall under studiens faser. Under baslinjefasen fortsätter patienten att få en konstant dos av ett eller två antiepileptika som de har tagit. I den dubbelblinda fasen tilldelas patienter slumpmässigt antingen topiramat eller placebo. Den dubbelblinda fasen är uppdelad i två perioder: titrering, där topiramatdosen gradvis ökas (8 veckor) (patientens antiepileptika fortsätter; denna dos förblir densamma) och stabilisering (12 veckor). Dosen av både topiramat och patientens antiepileptika förblir konstant under stabiliseringsperioden. Baserat på utredarens bedömning kan patienter som slutför den dubbelblinda behandlingen gå in i en långvarig förlängningsfas av studien för att fortsätta behandlingen. Den primära bedömningen av effektiviteten är den procentuella minskningen av antalet primära generaliserade tonisk-kloniska anfall från baslinjen till den dubbelblinda fasen. Säkerhetsbedömningar inkluderar frekvensen av biverkningar under studien, resultat av kliniska laboratorietester (hematologi, biokemi och urinanalys), mätningar av vitala tecken och kroppsvikt, fysisk undersökning och fynd från elektrokardiogram (EKG), plasmanivåer av topiramat och andra studier antiepileptika och neurologiska undersökningar. Studiens hypotes är att topiramat som tillägg är överlägset placebo när det gäller att minska anfallsfrekvensen från studiens baslinje till den dubbelblinda fasen av studien. Topiramat (25 mg eller 100 mg tabletter) eller placebo, som tas genom munnen, med start i en dos på 25 eller 50 mg/dag, gradvis ökande till en maximal daglig dos på 175 mg till 400 mg (baserat på kroppsvikt) eller till ett maximum tolererad dos (beroende dos som är lägre). Maximal dosering fortsätter i 12 veckor.