Impacto de los polimorfismos de OAT1, OAT3 y OCT2 en el transporte de fármacos nefrotóxicos potenciales

Los antibióticos betalactámicos, los aminoglucósidos, la anfotericina B, la ciclosporina, los fármacos antiinflamatorios no esteroideos, los antineoplásicos o los fármacos antivirus que se usan ampliamente en entornos clínicos conllevan el riesgo de nefrotoxicidad. Este efecto secundario depende de la dosis y se ha atribuido principalmente a la acumulación de fármacos en el túbulo proximal renal. Al evaluar la nefrotoxicidad, tanto la dosis como el sistema de secreción tubular, que permite el transporte del fármaco de la sangre a la orina a través de las células tubulares, son factores importantes. Este estudio fue diseñado para investigar cómo funcionan los transportadores renales en la secreción renal de fármacos específicos.

Los transportadores en el riñón son críticos en la desintoxicación y eliminación de xenobióticos de la circulación sistémica y, por lo tanto, son los principales determinantes de la respuesta y la sensibilidad a los medicamentos. Los transportadores en el epitelio renal controlan la exposición de las células renales a fármacos nefrotóxicos y toxinas ambientales y, por lo tanto, determinan la nefrotoxicidad inducida por xenobióticos. Los transportadores de aniones orgánicos (OAT) y los transportadores de cationes orgánicos (OCT) son dos clases principales de transportadores secretores en el riñón de los mamíferos. Entre los transportadores de captación, OAT1, OAT3 u OCT2 parecen ser particularmente importantes en la membrana basolateral renal para transportar una gran variedad de compuestos endógenos y terapéuticos.

Recientemente, los rápidos avances en el mapeo de polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) ahora se pueden aplicar para caracterizar a los pacientes individuales que sufren efectos adversos a un fármaco, o aquellos para quienes un fármaco muestra eficacia. El objetivo de este estudio fue identificar y caracterizar funcionalmente las variantes de OCT2 como un primer paso para comprender si la variación genética en OCT2 puede contribuir a las diferencias interindividuales en la eliminación renal de vancomicina. Los pacientes taiwaneses serán examinados y se identificarán 12 variantes de la región de codificación de OCT2. Las variantes no sinónimas de OAT1, OAT3 u OCT2 se construirán y caracterizarán utilizando modelos de células renales humanas in vitro. Es para establecer si las variantes genéticas en OAT1, OAT3 u OCT2 probablemente contribuyan significativamente a la variabilidad entre sujetos en la respuesta al fármaco. Además, se discuten los enfoques hacia la prevención de la nefrotoxicidad inducida por fármacos, con base en los mecanismos moleculares de acumulación renal de estos fármacos. Quizás nuestra comprensión de OAT1, OAT3 u OCT2 en farmacogenómica pueda contribuir al objetivo de la terapia farmacológica individualizada. El desarrollo de nuevas estrategias basadas en la comprensión de su manejo celular puede lograr una terapia más segura y efectiva para medicamentos personalizados.