Eficacia/seguridad de valsartán más amlodipina y amlodipina sola en pacientes con hipertensión

Criterios de inclusión

• Pacientes ambulatorios masculinos o femeninos ≥ 18 años y < 86 años
• Pacientes con hipertensión esencial medida con un esfigmomanómetro de mercurio calibrado (preferido) o un dispositivo aneroide si no se disponía de un esfigmomanómetro de mercurio.
• En la Visita 1, los pacientes no tratados con medicamentos antihipertensivos debían tener una MSDBP de ≥ 95 mmHg y < 110 mmHg; aquellos pacientes tratados con medicación antihipertensiva debían tener una MSDBP < 110 mmHg.
• En la Visita 2, los pacientes deben tener una MSDBP de ≥ 95 mmHg pero < 110 mmHg.
• En la Visita 3, los pacientes deben tener una MSDBP de ≥ 90 mmHg y < 110 mmHg.
• Pacientes que eran elegibles y capaces de participar en el estudio, y que dieron su consentimiento para hacerlo después de haberles explicado claramente el propósito y la naturaleza de la investigación (consentimiento informado por escrito).

Criterio de exclusión

• Hipertensión severa (MSDBP ≥ 110 mmHg y/o MSSBP ≥ 180 mmHg).
• En los casos en los que el paciente tomaba más de un fármaco antihipertensivo, ya sea en combinación fija o libre, el investigador consideró la eficacia y la potencia de cada ingrediente activo para determinar si el paciente podía retirarse con seguridad de su tratamiento antihipertensivo.
• Contraindicaciones conocidas o sospechadas, incluidos antecedentes de alergia o hipersensibilidad a los bloqueadores de los receptores de angiotensina (ARB), bloqueadores de los canales de calcio (CCB) o a fármacos con estructuras químicas similares.
• Administración de cualquier agente indicado para el tratamiento de la hipertensión después de la Visita 1 con la excepción de aquellos agentes que requirieron una reducción gradual.
• Incapacidad para suspender todos los medicamentos antihipertensivos anteriores de forma segura durante un período máximo de hasta 28 días antes de la visita 2, según lo exige el protocolo.
• Antecedentes de encefalopatía hipertensiva, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, infarto de miocardio o todo tipo de revascularización.
• Hipertensión maligna.
• Todos los pacientes con diabetes mellitus tipo 1 y aquellos pacientes con diabetes mellitus tipo 2 que no estaban bien controlados según el juicio clínico del investigador. Los pacientes en tratamiento por diabetes mellitus debían tener un control metabólico satisfactorio. Los pacientes con diabetes tipo 2 que tomaban antidiabéticos orales debían estar en una dosis estable durante al menos 4 semanas antes de la Visita 1.
• Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes), donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de gonadotropina coriónica humana (hCG) positiva (> 5 mIU/ml).
• Mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés), definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, incluidas las mujeres cuya carrera, estilo de vida u orientación sexual les impidió tener relaciones sexuales con una pareja masculina y mujeres cuyas parejas habían sido esterilizadas mediante vasectomía u otros medios, A MENOS QUE cumplieron con la siguiente definición de posmenopáusica: 12 meses de amenorrea natural (espontánea) o 6 meses de amenorrea espontánea con niveles séricos de hormona estimulante del folículo (FSH) > 40 mIU/m o 6 semanas de ovariectomía bilateral posquirúrgica con o sin histerectomía O usaban uno o más de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables: esterilización quirúrgica (p. ej., ligadura de trompas bilateral, vasectomía) y métodos de doble barrera (cualquier combinación doble de: dispositivo intrauterino [DIU], condón masculino o femenino con gel espermicida, diafragma, esponja, capuchón cervical). Los métodos anticonceptivos aceptables incluían la abstinencia total a discreción del investigador en los casos en que la edad, la carrera, el estilo de vida o la orientación sexual del paciente garantizaran el cumplimiento. Se tuvo que mantener un método anticonceptivo fiable durante todo el estudio y durante 7 días después de la interrupción del fármaco del estudio. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posteriores a la ovulación) y la abstinencia no eran métodos anticonceptivos aceptables. Se prohibió el uso de anticonceptivos hormonales.
• Antecedentes de insuficiencia cardiaca Grado II-IV según la clasificación de la New York Heart Association (NYHA).
• Bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado con o sin marcapasos.
• Arritmia concomitante potencialmente mortal o arritmia sintomática.
• Angina de pecho de cualquier tipo, incluida la angina de pecho inestable.
• Enfermedad cardíaca valvular clínicamente significativa.
• Evidencia de una forma secundaria de hipertensión, que incluye, entre otros, cualquiera de los siguientes: coartación de la aorta, hiperaldosteronismo, estenosis de la arteria renal unilateral o bilateral, enfermedad de Cushing, feocromocitoma, poliquistosis renal.
• Retinopatía moderada o maligna conocida, definida como: moderada (signos retinales de hemorragia, microaneurisma, mancha algodonosa, exudados duros o una combinación de los mismos) o malignidad (signos de retinopatía moderada más inflamación del disco óptico).
• Evidencia de enfermedad hepática determinada por cualquiera de los siguientes: valores de aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) superiores a dos veces el límite superior normal en la visita 1, antecedentes de encefalopatía hepática, antecedentes de várices esofágicas, o antecedentes de derivación portocava.
• Evidencia de insuficiencia renal determinada por cualquiera de los siguientes: creatinina sérica > 1,5 veces el límite superior de lo normal en la visita 1, antecedentes de diálisis o antecedentes de síndrome nefrótico.
• Antecedentes de alergias clínicamente significativas, incluido el asma y/o alergias a múltiples medicamentos.
• Cualquier condición quirúrgica o médica con el potencial de alterar significativamente la absorción, distribución, metabolismo o excreción de cualquier fármaco, incluidos, entre otros, cualquiera de los siguientes: antecedentes de cirugía mayor del tracto gastrointestinal, como gastrectomía, gastroenterostomía, resección intestinal, bypass gástrico , grapado gástrico o banda gástrica, síndrome inflamatorio intestinal actualmente activo o activo dentro de los 12 meses anteriores a la Visita 1, gastritis actualmente activa, úlceras o sangrado gastrointestinal/rectal, u obstrucción del tracto urinario considerada clínicamente significativa por el investigador.
• Cualquier afección quirúrgica o médica que, en opinión del investigador o del monitor de Novartis, pusiera al paciente en mayor riesgo por su participación en el estudio, o pudiera impedir que el paciente cumpliera con los requisitos del estudio o completara el período de prueba.
• Depleción de volumen basada en el juicio clínico del investigador utilizando signos vitales, turgencia de la piel, humedad de las membranas mucosas y valores de laboratorio.
• Cualquier condición inflamatoria crónica que requiera terapia antiinflamatoria crónica.
• Historia de malignidad de cualquier sistema de órganos, tratada o no tratada, en los últimos 5 años, haya o no evidencia de recurrencia local o metástasis, con la excepción del carcinoma de células basales localizado de la piel.
• Antecedentes de abuso de drogas o alcohol en los últimos 2 años.
• Uso de otros medicamentos en investigación en el momento de la inscripción, o dentro de los 30 días o 5 vidas medias posteriores a la inscripción, lo que sea más largo.
• Incapacidad para comunicarse y cumplir con todos los requisitos del estudio, incluida la falta de voluntad o la incapacidad para proporcionar un consentimiento informado.
• Personas directamente involucradas en la ejecución de este protocolo.
• Antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos o falta de voluntad para cumplir con el protocolo del estudio.
• Toma actualmente los medicamentos concomitantes prohibidos enumerados e incapacidad o falta de voluntad para descontinuarlos durante todo el período de estudio.
• Cualquier enfermedad grave que ponga en peligro la vida en los últimos cinco años.
• Circunferencia del brazo > 42 cm para pacientes que participan en la monitorización ambulatoria de la presión arterial (MAPA).