Efficacia/sicurezza di valsartan più amlodipina e amlodipina da sola in pazienti con ipertensione

Criterio di inclusione

• Pazienti ambulatoriali di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni e < 86 anni
• Pazienti con ipertensione essenziale misurata mediante sfigmomanometro a mercurio calibrato (preferito) o un dispositivo aneroide se non era disponibile uno sfigmomanometro a mercurio.
• Alla Visita 1, i pazienti non trattati con farmaci antipertensivi dovevano avere un MSDBP ≥ 95 mmHg e < 110 mmHg; quei pazienti trattati con farmaci antipertensivi dovevano avere un MSDBP < 110 mmHg.
• Alla Visita 2, i pazienti devono avere un MSDBP ≥ 95 mmHg ma < 110 mmHg.
• Alla Visita 3, i pazienti devono avere una MSDBP ≥ 90 mmHg e < 110 mmHg.
• Pazienti idonei e in grado di partecipare allo studio e che hanno acconsentito a farlo dopo che lo scopo e la natura dell'indagine erano stati loro chiaramente spiegati (consenso informato scritto).

Criteri di esclusione

• Ipertensione grave (MSDBP ≥ 110 mmHg e/o MSSBP ≥ 180 mmHg).
• Nei casi in cui il paziente assumeva più di un farmaco antipertensivo, sia in combinazione fissa che libera, lo sperimentatore ha considerato l'efficacia e la forza di ciascun principio attivo al fine di determinare se il paziente potesse essere rimosso in modo sicuro dal trattamento antipertensivo.
• Controindicazioni note o sospette, inclusa una storia di allergia o ipersensibilità ai bloccanti del recettore dell'angiotensina (ARB), ai bloccanti dei canali del calcio (CCB) o a farmaci con strutture chimiche simili.
• Somministrazione di qualsiasi agente indicato per il trattamento dell'ipertensione dopo la Visita 1 ad eccezione di quegli agenti che hanno richiesto una riduzione graduale.
• Incapacità di interrompere in modo sicuro tutti i precedenti farmaci antipertensivi per un periodo massimo di 28 giorni prima della Visita 2, come richiesto dal protocollo.
• Storia di encefalopatia ipertensiva, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, infarto del miocardio o tutti i tipi di rivascolarizzazione.
• Ipertensione maligna.
• Tutti i pazienti con diabete mellito di tipo 1 e quei pazienti con diabete mellito di tipo 2 che non erano ben controllati in base al giudizio clinico dello sperimentatore. I pazienti in trattamento per il diabete mellito dovevano avere un controllo metabolico soddisfacente. I pazienti diabetici di tipo 2 che assumevano farmaci antidiabetici orali dovevano assumere una dose stabile per almeno 4 settimane prima della Visita 1.
• Donne in gravidanza o in allattamento (in allattamento), in cui la gravidanza è stata definita come lo stato di una donna dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, confermata da un test di laboratorio positivo per la gonadotropina corionica umana (hCG) (> 5 mIU/ml).
• Donne in età fertile (WOCBP), definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, comprese le donne la cui carriera, stile di vita o orientamento sessuale hanno precluso i rapporti con un partner maschile e le donne i cui partner erano stati sterilizzati mediante vasectomia o altri mezzi, A MENO CHE hanno soddisfatto la seguente definizione di post-menopausa: 12 mesi di amenorrea naturale (spontanea) o 6 mesi di amenorrea spontanea con livelli sierici di ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 mIU/m o 6 settimane di ovariectomia bilaterale post-chirurgica con o senza isterectomia OPPURE utilizzavano uno o più dei seguenti metodi contraccettivi accettabili: sterilizzazione chirurgica (ad es. legatura bilaterale delle tube, vasectomia) e metodi a doppia barriera (qualsiasi doppia combinazione di: dispositivo intrauterino [IUD], preservativo maschile o femminile con gel spermicida, diaframma, spugna, cappuccio cervicale). Metodi contraccettivi accettabili includevano l'astinenza totale a discrezione dello sperimentatore nei casi in cui l'età, la carriera, lo stile di vita o l'orientamento sessuale del paziente garantissero la compliance. È stato necessario mantenere una contraccezione affidabile per tutto lo studio e per 7 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio. L'astinenza periodica (p. es., calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non erano metodi contraccettivi accettabili. L'uso di contraccettivi ormonali è stato vietato.
• Storia di scompenso cardiaco Grado II-IV secondo la classificazione della New York Heart Association (NYHA).
• Blocco cardiaco di secondo o terzo grado con o senza pacemaker.
• Aritmia concomitante potenzialmente pericolosa per la vita o aritmia sintomatica.
• Angina pectoris di qualsiasi tipo, compresa l'angina pectoris instabile.
• Cardiopatia valvolare clinicamente significativa.
• Evidenza di una forma secondaria di ipertensione, inclusa ma non limitata a una delle seguenti: coartazione dell'aorta, iperaldosteronismo, stenosi unilaterale o bilaterale dell'arteria renale, malattia di Cushing, feocromocitoma, malattia del rene policistico.
• Retinopatia moderata o maligna nota, definita come: moderata (segni retinici di emorragia, microaneurisma, macchia di cotone idrofilo, essudati duri o una loro combinazione) o malignità (segni di retinopatia moderata più gonfiore del disco ottico).
• Evidenza di malattia epatica determinata da uno qualsiasi dei seguenti: valori di aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) superiori a due volte il limite superiore della norma alla Visita 1, anamnesi di encefalopatia epatica, anamnesi di varici esofagee, o una storia di uno shunt portocavale.
• Evidenza di compromissione renale determinata da uno qualsiasi dei seguenti: creatinina sierica > 1,5 volte il limite superiore del normale alla Visita 1, anamnesi di dialisi o anamnesi di sindrome nefrosica.
• Storia di allergie clinicamente significative tra cui asma e/o allergie multiple ai farmaci.
• Qualsiasi condizione chirurgica o medica potenzialmente in grado di alterare in modo significativo l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di qualsiasi farmaco, incluso ma non limitato a uno dei seguenti: anamnesi di chirurgia maggiore del tratto gastrointestinale come gastrectomia, gastroenterostomia, resezione intestinale, bypass gastrico , sutura gastrica o bendaggio gastrico, sindrome infiammatoria intestinale attualmente attiva o attiva entro 12 mesi prima della Visita 1, gastrite attualmente attiva, ulcere o sanguinamento gastrointestinale / rettale o ostruzione del tratto urinario considerata clinicamente significativa dallo sperimentatore.
• Qualsiasi condizione medica o chirurgica che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del supervisore di Novartis, poneva il paziente a un rischio maggiore per la sua partecipazione allo studio, o era suscettibile di impedire al paziente di soddisfare i requisiti dello studio o di completare il periodo di prova.
• Deplezione di volume basata sul giudizio clinico dello sperimentatore utilizzando segni vitali, turgore cutaneo, umidità delle mucose e valori di laboratorio.
• Qualsiasi condizione infiammatoria cronica che richieda una terapia antinfiammatoria cronica.
• - Storia di malignità di qualsiasi sistema di organi, trattato o non trattato, negli ultimi 5 anni, indipendentemente dal fatto che vi fosse o meno evidenza di recidiva locale o metastasi, ad eccezione del carcinoma basocellulare localizzato della pelle.
• Storia di abuso di droghe o alcol negli ultimi 2 anni.
• Uso di altri farmaci sperimentali al momento dell'arruolamento o entro 30 giorni o 5 emivite dall'arruolamento, a seconda di quale dei due fosse più lungo.
• Incapacità di comunicare e rispettare tutti i requisiti dello studio, inclusa la riluttanza o l'incapacità di fornire il consenso informato.
• Persone direttamente coinvolte nell'esecuzione del presente protocollo.
• Storia di non conformità ai regimi medici o riluttanza a rispettare il protocollo di studio.
• Attualmente sta assumendo farmaci concomitanti proibiti elencati e incapacità/riluttanza a interromperli per l'intero periodo di studio.
• Qualsiasi malattia grave e pericolosa per la vita negli ultimi cinque anni.
• Circonferenza del braccio > 42 cm per i pazienti che partecipano al monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa (ABPM).