- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00490620
Study of Combivir for Patients With Primary Biliary Cirrhosis
31 de octubre de 2007 actualizado por: University of Alberta
Randomized Controlled Pilot Study of Combivir for Patients With Primary Biliary Cirrhosis
This is a proof of principal study to determine whether combination anti-viral therapy with Combivir impacts on hepatic biochemistry in patients with primary biliary cirrhosis
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
A novel human retrovirus has been cloned from a cDNA library derived from biliary epithelia cells extracted from patients with Primary Biliary Cirrhosis.
Although there is no formal proof that this virus is etiologically related to the disease, we have found evidence for viral infection in the majority of patients with PBC using standard serologic and hybridization assays.
In order to address the hypotheses that PBC is etiologically related to a retrovirus infection and that anti-retroviral therapy may be beneficial for patients with PBC, we have conducted 2 pilot studies using lamivudine and Combivir (lamivudine 150mg and Zidovudine 300mg).
On the whole, little clinical improvement was observed in patients on lamivudine therapy alone, whereas those on Combivir had significant reductions of hepatic biochemistry studies and histologic improvement.
Moreover, 4 of 10 Combivir patients completely normalized their liver function tests and the anti-viral therapy was well tolerated.
We now propose a larger randomized trial to assess the short term (6 months) safety and efficacy of Combivir for patients with PBC.
Efficacy in this study will be defined using both liver biochemistries and virologic endpoints.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
59
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T5N 1Y9
- University of Alberta
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3C 3J7
- University of Montreal
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63103
- St Louis University
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England
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Birmingham, England, Reino Unido, B15 2TH
- University of Birmingham
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Inclusion Criteria:
- Patients 18 years old of either sex will be recruited for this study.
- Persistently elevated alkaline phosphatase or serum aminotransferases of at least 1.5 times normal after a minimum of 6 months UDCA therapy.
- Positive serum AMA (titer > 1:20).
- Liver biopsy histology compatible with PBC obtained at any time prior to study.
- Maintained on UDCA at a dose of 13-15 mg/kg for 6 or more months.
- Patients must read and sign informed consent form.
Exclusion Criteria:
- Patients treated with immunosuppressive or anti-inflammatory agents such as colchicine, methotrexate, D-penicillamine, cyclosporine, tacrolimus, mycophenolate mofetil, corticosteroid therapy will be excluded but may enter the study after a 3 month period off immunosuppressive and anti-inflammatory therapy.
- Advanced liver disease: Childs Pugh class B or C cirrhosis, recurrent variceal hemorrhage, spontaneous encephalopathy, diuretic resistant ascites, need for liver transplantation within the year.
- Patients with a secondary hepatic diagnosis such as viral hepatitis, drug induced liver injury, extrahepatic biliary obstruction, primary sclerosing cholangitis, metabolic liver diseases or alcoholic liver disease.
- Regular use of more than 30 g of alcohol per day in the last year.
- Patients with a predicted survival of less than 3 years from malignant or other potentially life threatening disease.
- Creatinine clearance less than < 70 mL/min using the Cockcroft Gault equation:
- Clinically apparent pancreatitis.
- Serum amylase > 3 x upper limit of normal (patients with sicca syndrome and salivary gland disease may have elevated amylase levels)
- Pregnancy or breast-feeding a child.
- Sexually active patients of child bearing age and not using effective contraception.
- Allergic reaction to Combivir like drugs
- Clinical evidence of myositis
- Weight of < 50 Kg
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: 1
blinded placebo control
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placebo BID for 6 months
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Comparador activo: 2
Antiretroviral therapy
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Zidovudine 300mg and lamivudine 150mg BID for 6 months
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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The percentage of patients with either (i) normalized alkaline phosphatase, (ii) normalized AST and ALT or (iii) normal alkaline phosphatase, AST and ALT will be recorded.
Periodo de tiempo: During the 6 months of therapy
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During the 6 months of therapy
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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50% improvement towards baseline for alkaline phosphatase, AST and ALT, changes in symptoms using an objective graded clinical parameter scale, serum AMA titers, quantitative immunoglobulins and virologic parameters.
Periodo de tiempo: During the 6 months of therapy
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During the 6 months of therapy
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Andrew L Mason, MBBS MRCPI, University of Alberta
- Investigador principal: Bruce Bacon, MD, St. Louis University
- Investigador principal: Keith Lindor, MD, Mayo Clinic Foundation
- Investigador principal: James Neuberger, MD FRCP, University of Birmingham
- Investigador principal: Catherine Vincent, MD FRCPC, Université de Montréal
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Mason AL, Farr GH, Xu L, Hubscher SG, Neuberger JM. Pilot studies of single and combination antiretroviral therapy in patients with primary biliary cirrhosis. Am J Gastroenterol. 2004 Dec;99(12):2348-55. doi: 10.1111/j.1572-0241.2004.40741.x.
- Mason A, Nair S. Primary biliary cirrhosis: new thoughts on pathophysiology and treatment. Curr Gastroenterol Rep. 2002 Feb;4(1):45-51. doi: 10.1007/s11894-002-0037-8.
- Xu L, Shen Z, Guo L, Fodera B, Keogh A, Joplin R, O'Donnell B, Aitken J, Carman W, Neuberger J, Mason A. Does a betaretrovirus infection trigger primary biliary cirrhosis? Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 Jul 8;100(14):8454-9. doi: 10.1073/pnas.1433063100. Epub 2003 Jun 27.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de enero de 2004
Finalización del estudio (Actual)
1 de abril de 2007
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de junio de 2007
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de junio de 2007
Publicado por primera vez (Estimar)
25 de junio de 2007
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
1 de noviembre de 2007
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de octubre de 2007
Última verificación
1 de octubre de 2007
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Col40296
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