Regulación de la función de las células B y tolerancia a la glucosa en personas mayores

Existe una alta prevalencia de diabetes tipo 2 y tolerancia alterada a la glucosa (IGT) en la población de mayor edad. El envejecimiento se asocia con resistencia a la insulina y alteración de la secreción de insulina, con mayores defectos en personas mayores con IGT. La disfunción de las células beta es fundamental en la progresión de la glucosa normal a la tolerancia a la IGT ya la diabetes.

En el Programa de Prevención de la Diabetes (DPP), la intervención en el estilo de vida con dieta y entrenamiento físico redujo significativamente la tasa de progresión de IGT a diabetes y fue particularmente eficaz en las personas mayores. Los mecanismos de los cambios en el estilo de vida para prevenir la diabetes y los efectos sobre la función de las células beta siguen sin estar claros. Es bien sabido que el ejercicio aumenta la sensibilidad a la insulina, aunque no se han evaluado específicamente los efectos del ejercicio sobre la función de las células beta. En un estudio piloto respaldado por fondos locales de VA, una semana de entrenamiento con ejercicios aeróbicos mejoró la sensibilidad a la insulina como se esperaba, pero también mejoró la función de las células beta en personas mayores sedentarias con IGT, sin cambios en el peso/composición corporal, glucosa en ayunas o lípidos/ parámetros inflamatorios.

Con base en mi proyecto actual VA RCDA y los resultados del estudio piloto, esta propuesta VA CDA-2 probará en detalle la novedosa hipótesis general de que la intervención en el estilo de vida con entrenamiento aeróbico conduce a una mejor función de las células beta en la intolerancia a la glucosa relacionada con la edad humana. También se explorarán los mecanismos potenciales de la disminución de la función de las células beta asociada con la edad y por los cuales el entrenamiento físico puede mejorar la función de las células beta. Se examinará la función de las células beta en relación con las mejoras esperadas en la sensibilidad a la insulina y se aislarán los efectos del ejercicio con el mantenimiento del peso y el equilibrio nutricional. Se examinará el curso temporal de los efectos del ejercicio durante tres meses, los efectos agudos y crónicos del entrenamiento físico sobre la función de las células beta, los efectos del entrenamiento físico de alta y baja intensidad y diferentes componentes importantes de la función de las células beta. Se examinará la interacción entre los efectos del entrenamiento físico sobre la función de las células beta en personas mayores con IGT y los posibles mediadores, incluida la composición de ácidos grasos libres (FFA)/FFA, la grasa intraabdominal, las adipocitocinas y las hormonas incretinas.

A la luz de la sorprendente eficacia de la intervención de estilo de vida DPP para prevenir la diabetes en personas mayores con IGT, la disminución de la función de las células beta incluso con el envejecimiento humano normal y la importancia de la disfunción de las células beta en la progresión a la diabetes, es importante gran interés para definir aún más los efectos metabólicos novedosos y potenciales del entrenamiento físico sobre la función de las células beta, particularmente en la población que envejece. Este proyecto puede proporcionar pasos iniciales para determinar aún más los mecanismos mediante los cuales los cambios en el estilo de vida previenen la diabetes. Esto proporcionaría información crítica necesaria para traducir los hallazgos de la investigación a la práctica clínica para prevenir la diabetes en la población de veteranos que envejece.