Eficacia y seguridad de la infusión de Prochymal® en combinación con corticosteroides para el tratamiento de la enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH) recién diagnosticada
14 de enero de 2022 actualizado por: Mesoblast, Inc.
Un estudio de fase III, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de la infusión de Prochymal® en combinación con corticosteroides para el tratamiento de la EICH aguda recién diagnosticada
Este es un estudio de Fase III, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para investigar la eficacia y seguridad de Prochymal® versus placebo en combinación con corticosteroides como terapia inicial para la EICH aguda.
Los corticosteroides han sido la terapia primaria para pacientes con EICH aguda no tratada previamente y los datos históricos publicados definen una respuesta completa (RC) esperada del 35 % en el día +28 usando esta terapia.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los participantes serán tratados con un total de 6 infusiones del agente en investigación durante las primeras 4 semanas del estudio. La primera infusión del producto en investigación (IP) se administrará dentro de las 72 horas posteriores al inicio de la terapia con corticosteroides sistémicos. Se administrarán cuatro infusiones durante las primeras dos semanas (dos veces por semana), luego dos infusiones administradas durante las próximas dos semanas (una vez por semana). Los participantes asignados al grupo de tratamiento activo recibirán Prochymal®. Los participantes asignados al grupo de tratamiento no activo recibirán placebo (excipiente, menos células). Se recomienda que todos los participantes reciban las seis infusiones. Se permite la interrupción del agente en investigación por el empeoramiento de la EICH con la necesidad subsiguiente de terapia de rescate. Todas las infusiones deben administrarse con al menos 3 días de diferencia.
Se evaluará la eficacia y seguridad de los participantes hasta la muerte, el retiro o 90 días de estudio después de la aleatorización, lo que ocurra primero. El estudio no será cegado y los datos se analizarán el día 90 después de la primera infusión (día 0) después de la inscripción final de los participantes. Se realizará un seguimiento de la seguridad de los participantes durante 12 meses después de la primera infusión (día 0).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
192
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Darlinghurst, Australia, NSW 2010
- St. Vincent's Hospital
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Herston, Australia, QLD 4029
- Royal Brisbane Hospital
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Royal Adelaide Hospital
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Victoria
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Parkville, Victoria, Australia, 3050
- Royal Melbourne Hospital
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Australia, 6001
- Royal Perth Hospital
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T1Y 6J4
- Peter Lougheed Centre
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
- Ottawa Hospital
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35249
- University of Alabama Birmingham (UAB) Hospital
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA Medical Center
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California Medical Center
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Rocky Mountain Cancer Center
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Northside Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University Medical Center
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago Hospitals
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern Center for Clinical Research
-
Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
- Loyola University Medical Center
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University Cancer Center
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46237
- St. Francis Cancer Center
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- University of Louisville
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- Tufts New England Medical Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Medical Center
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Mississippi
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Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
- University of Mississippi Medical Center
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-
Missouri
-
Lee's Summit, Missouri, Estados Unidos, 64064
- Kansas City Cancer Center
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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-
New York
-
Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- New York Presbyterian Hospital
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
- University of North Carolina Hospitals
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- Duke University Health System
-
Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Wake Forest University School of Medicine
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45236
- Jewish Hospital
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University
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-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Thomas Jefferson University
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Abramson Cancer Center, University of Pennsylvania Health System
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- Western Pennsylvania Hospital
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- Oncology Hematology Association
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Centers
-
-
South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina(MUSC)
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Baylor University Medical Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Texas Transplant Institute
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-
Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth University
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-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los participantes deben tener entre 18 y 70 años de edad, inclusive.
- Los participantes deben haber recibido un alotrasplante de células madre hematopoyéticas utilizando médula ósea, células madre de sangre periférica o sangre del cordón umbilical o haber recibido una infusión de leucocitos de donante.
- Los participantes deben tener GVHD agudo de Grados B-D recientemente diagnosticado. Se recomienda encarecidamente, pero no es obligatorio, la confirmación por biopsia de GVHD. La aleatorización no debe demorarse en espera de los resultados de la biopsia o patología.
- Los participantes deben ser aleatorizados y tratados con corticosteroides (1-2 mg/kg/día de metilprednisolona o equivalente) y Prochymal®/placebo dentro de las 72 horas posteriores al inicio de la EICH aguda.
- Los participantes deben tener una función renal adecuada según lo definido por: Aclaramiento de creatinina calculado de >30 ml/min usando la ecuación de Cockcroft-Gault
- Las participantes que sean mujeres en edad fértil, no deben estar embarazadas, no amamantar y usar métodos anticonceptivos adecuados. Los participantes masculinos deben usar métodos anticonceptivos adecuados.
- El participante debe tener un nivel de rendimiento mínimo de Karnofsky de al menos 30 al momento de ingresar al estudio
- El participante (o su representante legal, en su caso) debe ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- El participante ha sido tratado previamente con terapia inmunosupresora sistémica para la EICH aguda
- El participante tiene alguna afección médica o psiquiátrica subyacente o actual que, en opinión del investigador, podría interferir con la evaluación del participante, incluidas infecciones no controladas, insuficiencia cardíaca, hipertensión pulmonar, etc.
- Los participantes no pueden recibir ningún otro agente en investigación (no aprobado por la FDA para ninguna indicación) simultáneamente durante la participación en el estudio o dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización.
- El participante tiene una alergia conocida a los productos bovinos o porcinos o al dimetilsulfóxido (DMSO)
- El participante ha recibido un trasplante por una enfermedad de tumor sólido.
- El participante requiere más de 2 litros/min de oxígeno para mantener estable la saturación de oxígeno (Sa02) mayor o igual al 92 %
- El participante requiere una dosis de dopamina renal superior a 1-3 mcg/kg/min para mantener el flujo sanguíneo renal asociado con la insuficiencia renal y la mejora de la diuresis.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Los participantes recibirán 6 infusiones de Prochymal® equivalente al placebo por vía intravenosa (IV) durante las primeras 4 semanas del estudio.
La primera infusión se administrará dentro de las 72 horas posteriores al inicio de la terapia con corticosteroides sistémicos.
Los participantes recibirán 4 infusiones durante las primeras 2 semanas (dos veces por semana con al menos 3 días de diferencia), seguidas de 2 infusiones administradas una vez por semana durante las siguientes 2 semanas hasta el día 28.
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Infusión intravenosa de Prochymal® compatible con placebo.
La administración será por vía intravenosa según lo prescrito por el cuidador.
Otros nombres:
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Comparador activo: Prochymal® 2x10^6 hMSC/kg
Los participantes recibirán 6 infusiones de Prochymal® 2x10^6 células madre mesenquimales humanas (hMSC)/kg IV durante las primeras 4 semanas del estudio.
La primera infusión se administrará dentro de las 72 horas posteriores al inicio de la terapia con corticosteroides sistémicos.
Los participantes recibirán 4 infusiones durante las primeras 2 semanas (dos veces por semana con al menos 3 días de diferencia), seguidas de 2 infusiones administradas una vez por semana durante las siguientes 2 semanas hasta el día 28.
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La administración será por vía intravenosa según lo prescrito por el cuidador.
Otros nombres:
Infusión intravenosa de Prochymal®.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con éxito en el tratamiento
Periodo de tiempo: 90 dias
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El tratamiento se consideró un éxito si se cumplían todas las condiciones siguientes: Logró la inducción de una respuesta completa (RC) dentro de los 28 días posteriores a la primera infusión; RC seguida de 28 días de mantenimiento de una respuesta clínicamente significativa definida como la respuesta que no requirió un aumento en la dosis de corticosteroides (dosis de metilprednisolona> 2 miligramos/kilogramo/día [mg/kg/d] o dosis de prednisona> 2,5 mg/kg/ d) por más de 7 días consecutivos; No requirió terapia de segunda línea/escalada hasta el día 56 del estudio; y sobrevivió 90 días de estudio.
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90 dias
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de participantes con respuesta general
Periodo de tiempo: Día 90
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La respuesta general se definió como los participantes que lograron una respuesta completa o una respuesta parcial (CR+PR).
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Día 90
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Porcentaje de participantes con inducción de una disminución de 2 grados en la EICH (enfermedad de injerto contra huésped) para el día 28 del estudio con mantenimiento de una disminución de 2 grados en la EICH hasta el día 56 del estudio
Periodo de tiempo: Hasta el día 56
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Hasta el día 56
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Porcentaje de participantes con inducción de RC con una duración mayor o igual a 14 días
Periodo de tiempo: Día 14
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Día 14
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Porcentaje de participantes con inducción de una RC después del día 28 del estudio y manejados clínicamente con esteroides con terapia de segunda línea/escalada hasta el día 56 del estudio
Periodo de tiempo: Hasta el día 56
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Hasta el día 56
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Porcentaje de Participantes con Inducción de PR durante los primeros 28 días
Periodo de tiempo: Hasta el día 28
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Hasta el día 28
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Tiempo para lograr RC
Periodo de tiempo: Hasta el día 90
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Hasta el día 90
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Número de CR por órgano
Periodo de tiempo: Hasta el día 90
|
Hasta el día 90
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Dosis total de corticoides administrada
Periodo de tiempo: Hasta el día 90
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Hasta el día 90
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Número de complicaciones relacionadas con los corticosteroides
Periodo de tiempo: Hasta el día 90
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Las complicaciones relacionadas con los corticosteroides incluyeron hiperglucemia que requiere insulina, miopatía por corticosteroides y psicosis.
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Hasta el día 90
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Número de complicaciones infecciosas
Periodo de tiempo: Hasta el día 90
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Las complicaciones infecciosas incluyeron complicaciones virales, fúngicas o bacterianas.
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Hasta el día 90
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Número de Días de Hospitalización
Periodo de tiempo: Hasta el día 90
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Hasta el día 90
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Dosis diaria promedio de corticosteroides
Periodo de tiempo: Hasta el día 90
|
Hasta el día 90
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
31 de enero de 2008
Finalización primaria (Actual)
14 de julio de 2009
Finalización del estudio (Actual)
20 de mayo de 2010
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de noviembre de 2007
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de noviembre de 2007
Publicado por primera vez (Estimar)
22 de noviembre de 2007
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
19 de enero de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de enero de 2022
Última verificación
1 de enero de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedad de injerto contra huésped
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes Antivirales
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antineoplásicos
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes neuroprotectores
- Agentes Protectores
- Metilprednisolona
- Prednisona
- Remestemcel-l
Otros números de identificación del estudio
- 265
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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