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Efficacité et innocuité de Prochymal® Infusion en association avec des corticostéroïdes pour le traitement de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) nouvellement diagnostiquée

14 janvier 2022 mis à jour par: Mesoblast, Inc.

Une étude de phase III, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de Prochymal® Infusion en association avec des corticostéroïdes pour le traitement de la GVHD aiguë nouvellement diagnostiquée

Il s'agit d'une étude de phase III, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de Prochymal® par rapport à un placebo en association avec des corticostéroïdes comme traitement initial de la GVHD aiguë. Les corticostéroïdes ont été le traitement principal pour les patients atteints de GVHD aiguë non traitée auparavant et les données historiques publiées définissent une réponse complète (RC) attendue de 35 % au jour +28 en utilisant ce traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les participants seront traités avec un total de 6 perfusions d'agent expérimental au cours des 4 premières semaines de l'étude. La première perfusion du produit expérimental (IP) sera administrée dans les 72 heures suivant le début de la corticothérapie systémique. Quatre perfusions seront administrées au cours des deux premières semaines (deux fois par semaine), puis deux perfusions administrées au cours des deux semaines suivantes (une fois par semaine). Les participants affectés au groupe de traitement actif recevront Prochymal®. Les participants affectés au groupe de traitement non actif recevront un placebo (excipient, moins de cellules). Il est recommandé que tous les participants reçoivent les six perfusions. L'arrêt de l'agent expérimental est autorisé en cas d'aggravation de la GVHD avec nécessité ultérieure d'un traitement de sauvetage. Toutes les perfusions doivent être administrées à au moins 3 jours d'intervalle.

L'efficacité et l'innocuité des participants seront évaluées jusqu'au décès, à l'arrêt ou 90 jours d'étude après la randomisation, selon la première éventualité. L'étude sera ouverte et les données seront analysées au jour 90 après la 1ère perfusion (jour 0) après l'inscription finale des participants. Les participants seront suivis pour la sécurité pendant 12 mois après la 1ère perfusion (jour 0).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

192

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
      • Darlinghurst, Australie, NSW 2010
        • St. Vincent's Hospital
      • Herston, Australie, QLD 4029
        • Royal Brisbane Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australie, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australie, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australie, 6001
        • Royal Perth Hospital
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T1Y 6J4
        • Peter Lougheed Centre
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35249
        • University of Alabama Birmingham (UAB) Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA Medical Center
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • University of California Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
        • University of Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
        • Northside Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago Hospitals
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern Center for Clinical Research
      • Maywood, Illinois, États-Unis, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46237
        • St. Francis Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • University of Louisville
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
        • Tufts New England Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Medical Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, États-Unis, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Lee's Summit, Missouri, États-Unis, 64064
        • Kansas City Cancer Center
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • New York Presbyterian Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27514
        • University of North Carolina Hospitals
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
        • Duke University Health System
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
        • Wake Forest University School of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45236
        • Jewish Hospital
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Abramson Cancer Center, University of Pennsylvania Health System
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
        • Western Pennsylvania Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • Oncology Hematology Association
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Centers
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Medical University of South Carolina(MUSC)
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les participants doivent être âgés de 18 à 70 ans inclus
  • Les participants doivent avoir reçu une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques utilisant soit de la moelle osseuse, des cellules souches du sang périphérique ou du sang de cordon, soit avoir reçu une perfusion de leucocytes d'un donneur.
  • Les participants doivent avoir une GVHD aiguë de grade B-D nouvellement diagnostiquée. La confirmation par biopsie de la GVHD est fortement recommandée mais pas obligatoire. La randomisation ne doit pas être retardée en attendant les résultats de la biopsie ou de la pathologie.
  • Les participants doivent être randomisés et traités avec un corticostéroïde (1-2 mg/kg/j de méthylprednisolone ou équivalent) et Prochymal®/placebo dans les 72 heures suivant l'apparition de la GVHD aiguë.
  • Les participants doivent avoir une fonction rénale adéquate telle que définie par : une clairance de la créatinine calculée > 30 mL/min à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault
  • Les participantes qui sont des femmes en âge de procréer doivent être non enceintes, ne pas allaiter et utiliser une contraception adéquate. Les participants masculins doivent utiliser une contraception adéquate
  • Le participant doit avoir un niveau de performance Karnofsky minimum d'au moins 30 au moment de l'entrée à l'étude
  • Le participant (ou son représentant légal, le cas échéant) doit être en mesure de fournir un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

  • Le participant a déjà été traité avec un traitement immunosuppresseur systémique pour la GVHD aiguë
  • Le participant a une condition médicale ou psychiatrique sous-jacente ou actuelle qui, de l'avis de l'enquêteur, interférerait avec l'évaluation du participant, y compris une infection non contrôlée, une insuffisance cardiaque, une hypertension pulmonaire, etc.
  • Les participants ne peuvent recevoir aucun autre agent expérimental (non approuvé par la FDA pour quelque indication que ce soit) simultanément pendant la participation à l'étude ou dans les 30 jours suivant la randomisation.
  • Le participant a une allergie connue aux produits bovins ou porcins ou au diméthylsulfoxyde (DMSO)
  • Le participant a reçu une greffe pour une tumeur solide.
  • Le participant a besoin de plus de 2 litres/min d'oxygène pour maintenir une saturation stable en oxygène (Sa02) supérieure ou égale à 92 %
  • Le participant a besoin d'une dose de dopamine rénale supérieure à 1-3 mcg/kg/min pour maintenir le flux sanguin rénal associé à une insuffisance rénale et à une amélioration du débit urinaire.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Les participants recevront 6 perfusions de Prochymal® correspondant au placebo par voie intraveineuse (IV) au cours des 4 premières semaines de l'étude. La première perfusion sera administrée dans les 72 heures suivant le début de la corticothérapie systémique. Les participants recevront 4 perfusions au cours des 2 premières semaines (deux fois par semaine à au moins 3 jours d'intervalle), suivies de 2 perfusions administrées une fois par semaine au cours des 2 semaines suivantes jusqu'au jour 28.
Autre: Placebo
Perfusion intraveineuse de Prochymal® correspondant au placebo.
Autre: Corticostéroïde
L'administration se fera par voie intraveineuse selon les prescriptions du soignant.
Autres noms:
  • Méthylprednisolone
  • Prednisone
Comparateur actif: Prochymal® 2x10^6 hMSC/kg
Les participants recevront 6 perfusions de Prochymal® 2x10^6 cellules souches mésenchymateuses humaines (CSMh)/kg IV au cours des 4 premières semaines de l'étude. La première perfusion sera administrée dans les 72 heures suivant le début de la corticothérapie systémique. Les participants recevront 4 perfusions au cours des 2 premières semaines (deux fois par semaine à au moins 3 jours d'intervalle), suivies de 2 perfusions administrées une fois par semaine au cours des 2 semaines suivantes jusqu'au jour 28.
Autre: Corticostéroïde
L'administration se fera par voie intraveineuse selon les prescriptions du soignant.
Autres noms:
  • Méthylprednisolone
  • Prednisone
Médicament: Prochymal®
Perfusion intraveineuse Prochymal®.
Autres noms:
  • Remestemcel-L

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant réussi le traitement
Délai: 90 jours
Le traitement a été considéré comme un succès si toutes les conditions suivantes étaient remplies : induction d'une réponse complète (RC) dans les 28 jours suivant la première perfusion ; RC suivie de 28 jours de maintien d'une réponse cliniquement significative définie comme la réponse qui n'a pas nécessité d'augmentation de la dose de corticoïdes (doses de méthylprednisolone > 2 milligrammes/kilogramme/jour [mg/kg/j] ou doses de prednisone > 2,5 mg/kg/ d) pendant plus de 7 jours consécutifs ; N'a pas eu besoin d'un traitement de deuxième ligne/d'escalade jusqu'au 56e jour d'étude ; et a survécu à 90 jours d'étude.
90 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse globale
Délai: Jour 90
La réponse globale a été définie comme les participants ayant obtenu une réponse complète ou une réponse partielle (RC+RP).
Jour 90
Pourcentage de participants avec induction d'une diminution de 2 grades de la GVHD (maladie du greffon contre l'hôte) au jour d'étude 28 avec maintien d'une diminution de 2 grades de la GVHD jusqu'au jour d'étude 56
Délai: Jusqu'au jour 56
Jusqu'au jour 56
Pourcentage de participants avec induction de RC d'une durée supérieure ou égale à 14 jours
Délai: Jour 14
Jour 14
Pourcentage de participants avec induction d'une RC après le jour d'étude 28 et pris en charge cliniquement avec des stéroïdes avec traitement de deuxième ligne/d'escalade jusqu'au jour d'étude 56
Délai: Jusqu'au jour 56
Jusqu'au jour 56
Pourcentage de participants avec induction de RP au cours des 28 premiers jours
Délai: Jusqu'au jour 28
Jusqu'au jour 28
Temps nécessaire pour atteindre la RC
Délai: Jusqu'au jour 90
Jusqu'au jour 90
Nombre de CR par organe
Délai: Jusqu'au jour 90
Jusqu'au jour 90
Dose totale de corticoïdes administrée
Délai: Jusqu'au jour 90
Jusqu'au jour 90
Nombre de complications liées aux corticostéroïdes
Délai: Jusqu'au jour 90
Les complications liées aux corticostéroïdes comprenaient l'hyperglycémie nécessitant de l'insuline, la myopathie aux corticostéroïdes et la psychose.
Jusqu'au jour 90
Nombre de complications infectieuses
Délai: Jusqu'au jour 90
Les complications infectieuses comprenaient des complications virales, fongiques ou bactériennes.
Jusqu'au jour 90
Nombre de jours d'hospitalisation
Délai: Jusqu'au jour 90
Jusqu'au jour 90
Dose quotidienne moyenne de corticostéroïdes
Délai: Jusqu'au jour 90
Jusqu'au jour 90

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Mesoblast, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 janvier 2008

Achèvement primaire (Réel)

14 juillet 2009

Achèvement de l'étude (Réel)

20 mai 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 novembre 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 novembre 2007

Première publication (Estimation)

22 novembre 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 janvier 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 janvier 2022

Dernière vérification

1 janvier 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 265

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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