Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt och säkerhet av Prochymal®-infusion i kombination med kortikosteroider för behandling av nyligen diagnostiserad akut graft-mot-värdsjukdom (GVHD)

14 januari 2022 uppdaterad av: Mesoblast, Inc.

En fas III, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Prochymal®-infusion i kombination med kortikosteroider för behandling av nydiagnostiserad akut GVHD

Detta är en fas III, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att undersöka effektiviteten och säkerheten av Prochymal® kontra placebo i kombination med kortikosteroider som initial behandling för akut GVHD. Kortikosteroider har varit den primära behandlingen för patienter med tidigare obehandlad akut GVHD och de historiskt publicerade data definierar ett förväntat 35 % komplett svar (CR) på dag +28 med denna terapi.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Deltagarna kommer att behandlas med totalt 6 infusioner av undersökningsmedel under de första 4 veckorna av studien. Den första infusionen av prövningsprodukten (IP) kommer att administreras inom 72 timmar efter start av systemisk kortikosteroidbehandling. Fyra infusioner kommer att administreras under de första två veckorna (två gånger i veckan), sedan två infusioner administreras under de kommande två veckorna (en gång i veckan). Deltagare som tilldelas den aktiva behandlingsgruppen kommer att få Prochymal®. Deltagare som tilldelats den icke-aktiva behandlingsgruppen kommer att få placebo (hjälpämne, färre celler). Det rekommenderas att alla deltagare får alla sex infusioner. Avbrytande av prövningsmedel är tillåtet för försämring av GVHD med efterföljande behov av räddningsterapi. Alla infusioner måste ges med minst 3 dagars mellanrum.

Deltagarna kommer att utvärderas med avseende på effekt och säkerhet fram till dödsfall, utsättning eller 90 studiedagar efter randomisering, beroende på vilket som inträffar först. Studien kommer att avblindas och data analyseras på dag 90 efter den första infusionen (dag 0) efter den slutliga deltagarregistreringen. Deltagarna kommer att följas för säkerhets skull i 12 månader efter den första infusionen (dag 0).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

192

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
      • Darlinghurst, Australien, NSW 2010
        • St. Vincent's Hospital
      • Herston, Australien, QLD 4029
        • Royal Brisbane Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien, 6001
        • Royal Perth Hospital
  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35249
        • University of Alabama Birmingham (UAB) Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • UCLA Medical Center
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • University of California Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
        • University of Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30342
        • Northside Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago Hospitals
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern Center for Clinical Research
      • Maywood, Illinois, Förenta staterna, 60153
        • Loyola University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Indiana University Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46237
        • St. Francis Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
        • University of Louisville
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02111
        • Tufts New England Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Medical Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Förenta staterna, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Lee's Summit, Missouri, Förenta staterna, 64064
        • Kansas City Cancer Center
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Förenta staterna, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • New York Presbyterian Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27514
        • University of North Carolina Hospitals
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27705
        • Duke University Health System
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
        • Wake Forest University School of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45236
        • Jewish Hospital
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Abramson Cancer Center, University of Pennsylvania Health System
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15224
        • Western Pennsylvania Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • Oncology Hematology Association
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Centers
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • Medical University of South Carolina(MUSC)
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T1Y 6J4
        • Peter Lougheed Centre
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Deltagare måste vara 18 år till 70 år, inklusive
  • Deltagarna måste ha fått en allogen hematopoetisk stamcellstransplantation med antingen benmärg, perifera blodstamceller eller navelsträngsblod eller administrerat en donatorleukocytinfusion.
  • Deltagarna måste ha nydiagnostiserade grad B-D akut GVHD. Biopsibekräftelse av GVHD rekommenderas starkt men krävs inte. Randomisering bör inte fördröjas i väntan på biopsi- eller patologiska resultat.
  • Deltagarna måste randomiseras och behandlas med kortikosteroid (1-2 mg/kg/d metylprednisolon, eller motsvarande) och Prochymal®/placebo inom 72 timmar efter debut av akut GVHD.
  • Deltagarna måste ha adekvat njurfunktion enligt definitionen av: Beräknad kreatininclearance på >30 ml/min med Cockcroft-Gaults ekvation
  • Deltagare som är fertila kvinnor måste vara icke-gravida, inte amma och använda adekvat preventivmedel. Manliga deltagare måste använda adekvat preventivmedel
  • Deltagare måste ha en Karnofsky Performance Level på minst 30 vid tidpunkten för studiestart
  • Deltagare (eller juridiskt ombud där så är lämpligt) måste kunna ge skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Deltagaren har tidigare behandlats med systemisk immunsuppressiv terapi för akut GVHD
  • Deltagaren har något underliggande eller aktuellt medicinskt eller psykiatriskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle störa utvärderingen av deltagaren inklusive okontrollerad infektion, hjärtsvikt, pulmonell hypertoni, etc.
  • Deltagarna får inte ta emot några andra undersökningsmedel (inte godkända av FDA för någon indikation) samtidigt under studiedeltagandet eller inom 30 dagar efter randomisering.
  • Deltagaren har en känd allergi mot nötkreaturs- eller svinprodukter eller dimetylsulfoxid (DMSO)
  • Deltagare har fått en transplantation för en solid tumörsjukdom.
  • Deltagaren behöver mer än 2 liter/min syre för att bibehålla stabil syremättnad (Sa02) större än eller lika med 92 %
  • Deltagaren kräver en renal dopamindos större än 1-3 mikrogram/kg/min för att upprätthålla njurblodflödet i samband med njursvikt och förbättrad urinproduktion.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagarna kommer att få 6 infusioner av placebo-matchande Prochymal® intravenöst (IV) under de första 4 veckorna av studien. Den första infusionen kommer att ges inom 72 timmar efter start av systemisk kortikosteroidbehandling. Deltagarna kommer att få 4 infusioner under de första 2 veckorna (två gånger i veckan med minst 3 dagars mellanrum), följt av 2 infusioner administrerade en gång i veckan under de efterföljande 2 veckorna fram till dag 28.
Övrig: Placebo
Placebo-matchande Prochymal® intravenös infusion.
Övrig: Kortikosteroid
Administrering kommer att ske intravenöst enligt ordination av vårdgivaren.
Andra namn:
  • Metylprednisolon
  • Prednison
Aktiv komparator: Prochymal® 2x10^6 hMSC/kg
Deltagarna kommer att få 6 infusioner av Prochymal® 2x10^6 humana mesenkymala stamceller (hMSC)/kg IV under de första 4 veckorna av studien. Den första infusionen kommer att ges inom 72 timmar efter start av systemisk kortikosteroidbehandling. Deltagarna kommer att få 4 infusioner under de första 2 veckorna (två gånger i veckan med minst 3 dagars mellanrum), följt av 2 infusioner administrerade en gång i veckan under de efterföljande 2 veckorna fram till dag 28.
Övrig: Kortikosteroid
Administrering kommer att ske intravenöst enligt ordination av vårdgivaren.
Andra namn:
  • Metylprednisolon
  • Prednison
Läkemedel: Prochymal®
Prochymal® intravenös infusion.
Andra namn:
  • Remestemcel-L

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med behandlingsframgång
Tidsram: 90 dagar
Behandlingen ansågs vara framgångsrik om alla följande villkor var uppfyllda: Uppnådde induktion av ett fullständigt svar (CR) inom 28 dagar efter första infusionen; CR följt av 28 dagars bibehållande av ett kliniskt meningsfullt svar definierat som det svar som inte krävde en ökning av kortikosteroiddosen (metylprednisolondoser >2 milligram/kilogram/dag [mg/kg/d] eller prednisondoser >2,5 mg/kg/ d) i mer än 7 dagar i följd; Behövde inte andra linjen/upptrappningsterapi genom studiedag 56; och överlevde 90 studiedagar.
90 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med övergripande svar
Tidsram: Dag 90
Total Response definierades som deltagare som uppnådde fullständig respons eller partiell respons (CR+PR).
Dag 90
Procentandel av deltagare med induktion av en 2-gradig minskning av (Graft Versus Host Disease) GVHD vid studiedag 28 med bibehållande av en 2-gradig minskning av GVHD till och med studiedag 56
Tidsram: Fram till dag 56
Fram till dag 56
Andel deltagare med induktion av CR som varar i mer än eller lika med 14 dagar
Tidsram: Dag 14
Dag 14
Andel deltagare med induktion av en CR efter studiedag 28 och kliniskt hanterade med steroider med andra linjens/upptrappningsterapi till och med studiedag 56
Tidsram: Fram till dag 56
Fram till dag 56
Andel deltagare med induktion av PR under de första 28 dagarna
Tidsram: Fram till dag 28
Fram till dag 28
Dags att uppnå CR
Tidsram: Fram till dag 90
Fram till dag 90
Antal CR per orgel
Tidsram: Fram till dag 90
Fram till dag 90
Total kortikosteroiddos administrerad
Tidsram: Fram till dag 90
Fram till dag 90
Antal kortikosteroidrelaterade komplikationer
Tidsram: Fram till dag 90
Kortikosteroidrelaterade komplikationer inkluderade hyperglykemi som kräver insulin, kortikosteroidmyopati och psykos.
Fram till dag 90
Antal infektiösa komplikationer
Tidsram: Fram till dag 90
Infektiösa komplikationer inkluderade virala, svamp- eller bakteriella komplikationer.
Fram till dag 90
Antal dagar av sjukhusvistelse
Tidsram: Fram till dag 90
Fram till dag 90
Genomsnittlig daglig kortikosteroiddos
Tidsram: Fram till dag 90
Fram till dag 90

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Mesoblast, Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

31 januari 2008

Primärt slutförande (Faktisk)

14 juli 2009

Avslutad studie (Faktisk)

20 maj 2010

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 november 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 november 2007

Första postat (Uppskatta)

22 november 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 januari 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 januari 2022

Senast verifierad

1 januari 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 265

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Graft kontra värdsjukdom

Kliniska prövningar på Placebo

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Italy

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera