¿Tiene la aspirina un papel protector contra la ototoxicidad inducida por quimioterapia?

El cisplatino tiene el mayor potencial ototóxico de todos los compuestos que contienen platino. Se utiliza en el tratamiento del carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, tumores de células germinales de los testículos y carcinoma de vejiga.

El 42% de 400 pacientes que recibieron dosis altas de cisplatino (70 a 85 mg/m2, mediana de la dosis acumulada de 420 mg) presentaron síntomas de grado 3 o 4 de los criterios comunes de toxicidad (CTC: apéndice 1) (De Jongh 2003). La ototoxicidad está relacionada con la dosis: del 75 al 100 % de los pacientes que reciben una dosis muy alta y del 20 al 40 % con un régimen de dosis baja desarrollarán síntomas ototóxicos significativos. En un estudio, el 50% de los pacientes con cáncer de cabeza y cuello tratados con cisplatino desarrollan ototoxicidad (Blakley 1994).

La ototoxicidad por cisplatino puede presentarse como un conjunto variable de síntomas y signos. Estos incluyen pérdida auditiva bilateral y simétrica que es permanente e irreversible. Hipoacusia neurosensorial de altas frecuencias con progresión hacia frecuencias más bajas. Tinnitus, que además es permanente e irreversible.

Hay una serie de factores conocidos que pueden predisponer a la ototoxicidad por cisplatino. Incluyen: dosis, duración y modo de administración, extremos de edad, irradiación craneal previa o concurrente, antecedentes de pérdida auditiva, enfermedad renal, uso concomitante de otros fármacos ototóxicos, exposición al ruido con la administración concomitante de cisplatino, disminución del nivel de albúmina sérica, hemoglobina baja nivel, recuento bajo de glóbulos rojos y hematocrito bajo. Curiosamente, se considera que la ototoxicidad del cisplatino se limita exclusivamente a la cóclea, el sistema vestibular no se ve afectado (Myers 1993).

La ototoxicidad de los agentes quimioterapéuticos se debe, en parte, a las especies reactivas del oxígeno. Las especies reactivas de oxígeno pueden ser atenuadas por los antioxidantes. Los salicilatos son antioxidantes que se pueden administrar como aspirina.

Se ha demostrado, en un modelo animal, que la aspirina puede proteger la audición de la ototoxicidad inducida por el cisplatino (Li 2002). En este conjunto de experimentos, la rata se utilizó para evaluar el papel protector de la aspirina tanto en el entorno agudo como crónico. Las respuestas auditivas evocadas del tronco encefálico se utilizaron para determinar los umbrales de audición antes y después de la intervención. En los experimentos agudos (n=23), se administró una dosis de cisplatino (16 mg/kg) y los animales recibieron aspirina (100 mg/kg) comenzando el día anterior al tratamiento con cisplatino y continuando 4 días después. Hubo una diferencia significativa en los umbrales de audición entre los grupos de tratamiento y control a 3, 8 y 14 kHz.

En los experimentos crónicos, se administró cisplatino los días 1, 4 y 7 (5 mg/kg). Se administró aspirina desde 2 días antes hasta 3 días después del tratamiento con cisplatino (100 mg/kg bd). Los umbrales de audición se compararon antes de la primera dosis y 10 días después del último tratamiento. En aquellos animales tratados simultáneamente con aspirina, su audición no difirió de la de los animales de control a 16 y 24 kHz. Esto se correlacionó con una reducción significativa en la pérdida de células ciliadas internas del 20 % (cisplatino) al 8 % (cisplatino y aspirina).

Los salicilatos también protegieron la función renal según lo determinado por los niveles de creatinina y nitrógeno ureico en sangre plasmática.

Los salicilatos no afectaron la masa tumoral ni la metástasis. Las ratas fueron inoculadas con células malignas de cáncer de mama (adenocarcinoma mamario metastásico). La aspirina protegió contra la ototoxicidad inducida por cisplatino, sin afectar la acción oncolítica del cisplatino.

La gentamicina y el cisplatino tienen un mecanismo de acción ototóxico similar. Se ha demostrado que la aspirina previene la pérdida de audición inducida por gentamicina sin comprometer su eficacia antibacteriana tanto en modelos animales como en el entorno clínico (Sha 2006, Chen 2007). El grupo de Sha informó sobre un ensayo prospectivo, aleatorizado y doble ciego con 200 pacientes. Todos los pacientes requirieron gentamicina por indicaciones clínicas. En el brazo de "tratamiento" del estudio, los pacientes también recibieron aspirina (1 g tres veces al día durante 14 días). Se mostró una diferencia significativa en la audición a 6 y 8 kHz de >15 dB si no se administraba aspirina.