A aspirina tem um papel protetor contra a ototoxicidade induzida por quimioterapia?

A cisplatina tem o maior potencial ototóxico de todos os compostos contendo platina. É utilizado no tratamento do carcinoma de células escamosas da cabeça e pescoço, tumores de células germinativas do testículo e carcinoma da bexiga.

42% dos 400 pacientes que receberam altas doses de cisplatina (70-85 mg/m2, dose cumulativa média de 420 mg) experimentaram sintomas comuns de toxicidade (CTC: apêndice 1) grau 3 ou 4 (De Jongh 2003). A ototoxicidade está relacionada com a dose: 75-100% dos pacientes que recebem uma dose muito alta e 20-40% com um regime de dose baixa desenvolverão sintomas ototóxicos significativos. Em um estudo, 50% dos pacientes com câncer de cabeça e pescoço tratados com cisplatina desenvolveram ototoxicidade (Blakley 1994).

A ototoxicidade da cisplatina pode se apresentar como um conjunto variável de sintomas e sinais. Estes incluem perda auditiva bilateral e simétrica que é permanente e irreversível. Perda auditiva neurossensorial de alta frequência com progressão para frequências mais baixas. Zumbido, que também é permanente e irreversível.

Há uma série de fatores conhecidos que podem predispor à ototoxicidade da cisplatina. Eles incluem: Dose, duração e modo de administração, extremos de idade, irradiação craniana anterior ou concomitante, história prévia de perda auditiva, doença renal, uso concomitante de outras drogas ototóxicas, exposição a ruído com administração concomitante de cisplatina, diminuição do nível de albumina sérica, baixa hemoglobina nível, baixa contagem de glóbulos vermelhos e um baixo hematócrito. Curiosamente, a ototoxicidade da cisplatina é considerada exclusivamente confinada à cóclea, o sistema vestibular não é afetado (Myers 1993).

A ototoxicidade dos agentes quimioterápicos deve-se, em parte, às espécies reativas de oxigênio. Espécies reativas de oxigênio podem ser atenuadas por antioxidantes. Os salicilatos são antioxidantes que podem ser administrados como aspirina.

Foi demonstrado, em um modelo animal, que a aspirina pode proteger a audição da ototoxicidade induzida pela cisplatina (Li 2002). Neste conjunto de experimentos, o rato foi usado para avaliar o papel protetor da aspirina tanto no cenário agudo quanto no crônico. As respostas auditivas evocadas do tronco cerebral foram usadas para determinar os limiares auditivos pré e pós-intervenção. Nos experimentos agudos (n=23), uma dose de cisplatina (16mg/kg) foi administrada e os animais receberam aspirina (100mg/kg) começando no dia anterior ao tratamento com cisplatina e continuando 4 dias depois. Houve uma diferença significativa nos limiares auditivos entre os grupos de tratamento e controle em 3, 8 e 14kHz.

Nos experimentos crônicos, a cisplatina foi administrada nos dias 1, 4 e 7 (5mg/kg). A aspirina foi administrada de 2 dias antes a 3 dias após o tratamento com cisplatina (100mg/kg bd). Os limiares auditivos foram comparados antes da primeira dose e 10 dias após o último tratamento. Naqueles animais tratados concomitantemente com aspirina, sua audição não diferiu dos animais de controle em 16 e 24 kHz. Isso foi correlacionado com uma redução significativa na perda de células ciliadas internas de 20% (cisplatina) para 8% (cisplatina e aspirina).

Os salicilatos também protegeram a função renal conforme determinado pelos níveis plasmáticos de nitrogênio ureico e creatinina.

Os salicilatos não afetaram a massa tumoral ou a metástase. Os ratos foram inoculados com células malignas de câncer de mama (adenocarcinoma mamário metastático). A aspirina protegeu contra a ototoxicidade induzida pela cisplatina, sem afetar a ação oncolítica da cisplatina.

A gentamicina e a cisplatina têm um mecanismo de ação ototóxico semelhante. Foi demonstrado que a aspirina previne a perda auditiva induzida por gentamicina sem comprometer sua eficácia antibacteriana em modelos animais e no ambiente clínico (Sha 2006, Chen 2007). O grupo de Sha relatou um estudo prospectivo, randomizado e duplo-cego com 200 pacientes. Todos os pacientes necessitaram de gentamicina para indicações clínicas. No braço de 'tratamento' do estudo, os pacientes também receberam aspirina (1g tds por 14 dias). Uma diferença significativa na audição foi mostrada em 6 e 8kHz de >15dB se a aspirina não foi administrada.