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5FU vs 5FU Con Formulación Viscoelástica para la Prevención de la Cicatrización Postrabeculectomía

11 de mayo de 2010 actualizado por: Singapore National Eye Centre

Estudio prospectivo de casos y controles que compara 5-fluorouracilo frente a 5-fluorouracilo con formulación viscoelástica (ácido hialurónico) para la prevención de la cicatrización subconjuntival posterior a la trabeculectomía

La trabeculectomía es el método más efectivo para reducir la presión intraocular en el glaucoma que no se controla bien con medicamentos en gotas. La respuesta de curación de la herida postoperatoria sigue siendo la principal barrera para el éxito quirúrgico. La formación de tejido cicatricial da como resultado la oclusión del sitio de drenaje quirúrgico creado. Como consecuencia, la presión intraocular vuelve a aumentar. El uso actual de agentes anticicatriciales como el 5 fluorouracilo (5FU) es un método bien establecido que emplean los oftalmólogos para reducir clínicamente la respuesta de cicatrización postoperatoria. Sin embargo, en pacientes con un alto riesgo de fracaso de la ampolla, a menudo se requieren inyecciones subconjuntivales repetidas de 5FU después de la punción de la ampolla, lo que aumenta la carga clínica y las molestias para el paciente. Una formulación de liberación lenta de 5FU sería beneficiosa al liberar el 5FU en el espacio subconjuntival durante un período prolongado proporcionando así un efecto terapéutico prolongado. Además, se sabe que el ácido hialurónico posee propiedades antifibróticas y, debido a su estado físico similar al gel, actuaría potencialmente como un espaciador físico del tejido que podría limitar aún más la cicatrización subconjuntival activa en el sitio donde se inyecta. Nuestra hipótesis es que inyectar una mezcla de 5FU con ácido hialurónico daría mejores resultados que inyectar 5FU solo.

El objetivo de este estudio es determinar si la punción de ampollas con inyección subconjuntival de la formulación viscoelástica/5FU es un método eficaz para la administración prolongada de fármacos en la prevención de la respuesta de cicatrización postoperatoria. Este será un estudio prospectivo de casos y controles en el que participarán pacientes que ya se han sometido a una trabeculectomía y que requieren punción de ampolla e inyecciones de 5FU subconjuntival.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Objetivos Específicos

El objetivo de este estudio es determinar si la punción de la ampolla conjuntival después de la trabeculectomía con inyección subconjuntival de una formulación de 5 fluorouracilo (5FU)/viscoelástica es un método eficaz para la administración prolongada de fármacos en la prevención de la cicatrización postoperatoria en la conjuntiva.

Diseño del estudio

Experimentos de cultivo celular

Se llevaron a cabo experimentos de cultivo celular para determinar el efecto del ácido hialurónico, en concentraciones variables disponibles comercialmente, sobre los fibroblastos humanos de Tenon, el tipo de célula diana de nuestra mezcla HA/5FU propuesta. También realizamos pruebas para examinar los perfiles farmacocinéticos de liberación de fármacos de las diferentes formulaciones de 5FU/HA. Esto nos permitió determinar la formulación más efectiva para usar con los pacientes en el brazo clínico del estudio.

Brevemente, los fibroblastos de Tenon humanos obtenidos a partir de explantes de tejido de ojos de cadáver se cultivaron hasta que confluyeron en suero fetal de ternera que contenía los antibióticos estándar para cultivo de tejidos, gentamicina y anfotericina, y se colocaron en una incubadora a 37 °C con una humedad del 95 % y CO2 al 5 %. Las células se pasaron cuando confluyeron y se usaron para experimentos entre los pases 3-6.

Expresión de actina de músculo liso alfa Los fibroblastos de Tenon se sembraron en placas de 24 pocillos y se incubaron en suero de ternero fetal (FCS) que contenía los antibióticos estándar para cultivo de tejidos, gentamicina y anfotericina, y se colocaron en una incubadora a 37 °C bajo una humedad del 95 % con una humedad del 5 %. CO2. El medio de cultivo se eliminó después de 24 horas y se reemplazó con medio nuevo que se describe a continuación.

Producción de colágeno I Se emplearon geles de colágeno I 3-D estándar sembrados con fibroblastos para ensayos de contracción de gel para cuantificar la producción de colágeno por fibroblastos tratados con diferentes concentraciones de HA. Los geles tratados con TGF beta (un estimulador conocido para la síntesis de colágeno I e inductor de la expresión de actina del músculo liso alfa, es decir, el fenotipo de miofibroblastos) actuaron como control positivo. Se mezcló colágeno de tipo I derivado de cola de rata con medio de cultivo y, después de la confluencia, las células tratadas con tripsina se resuspendieron en esta mezcla y se depositaron en una placa de 24 pocillos y se dejaron polimerizar en una incubadora a 37ºC. Después de la polimerización, los geles se separaron suavemente de las placas en las que se moldearon y se suspendieron en el medio nuevo que se describe a continuación.

Todos los experimentos se realizaron por triplicado y se repitieron 3 veces.

Se cultivaron fibroblastos humanos de Tenon en medios nuevos que contenían HA solo, 5-FU/HA (concentraciones de HA de 10, 14, 23 mg/ml) o se cultivaron sin HA o 5FU (controles). La respuesta de fibrosis y cicatrización de los miofibroblastos se evaluó a través de la expresión de colágeno I y actina de músculo liso alfa (ASMA) que se cuantificaron mediante la reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real (RT-PCR). El ensayo WST-1 determinó la viabilidad celular. La solución o el polvo de 5-FU se dispersó en HA y se agitó mecánicamente y luego se mezcló en vórtex.

Nuestros resultados mostraron que HA redujo notablemente la expresión de ARNm de ASMA y colágeno I por miofibroblastos en comparación con los controles sin HA. El tratamiento con HA después del pretratamiento con 5FU (10 mg/ml) dio como resultado una mayor reducción en la expresión de ASMA y colágeno I en comparación con el tratamiento con HA solo, y se alcanzó significación estadística con 23 mg/ml de HA (p

Nuestro equipo de investigadores ha completado los experimentos que examinan la liberación de 5FU de la mezcla de 5FU/HA. La solución o el polvo de 5FU se agitó mecánicamente y se mezcló con vórtex en HA y la liberación de 5FU se cuantificó mediante cromatografía líquida de alta resolución (HPLC). La concentración de 5FU utilizada fue de 10 mg/ml y la concentración de HA utilizada fue de 10, 14 y 23 mg/ml.

La mezcla de 5FU/HA retrasó la liberación del fármaco a 48 horas, con HA de 14 mg/ml y 23 mg/ml mostrando un mayor retraso en la liberación del fármaco que 10 mg/ml, (p

Los resultados de nuestros estudios in vitro y ensayos de liberación de fármacos demuestran que esta mezcla de 5FU/HA tiene el efecto terapéutico deseado en los miofibroblastos de Human Tenon. La concentración óptima de HA es de 23mg/ml y se combinaría con 5FU 10mg/ml. Esperamos que el 5FU se libere de la mezcla en 48 horas; tanto HA como 5FU tendrán efectos anticicatrices en el espacio subconjuntival.

Reclutamiento de pacientes:

Los pacientes serán reclutados y aleatorizados en la primera visita posoperatoria en la que esté indicada una inyección de 5-FU según los parámetros clínicos que indiquen la formación de una cicatriz activa. (generalmente después del primer mes postoperatorio cuando se ha completado la suturalisis). Todos los cuidados posoperatorios, excepto la inyección de mezcla viscoelástica/5FU en el grupo de control, no cambiarán con respecto a los estándares de tratamiento actuales.

Al menos 50 pacientes que se hayan sometido a una trabeculectomía en el Centro Nacional del Ojo de Singapur serán reclutados en el estudio de las clínicas de glaucoma del Centro Nacional del Ojo de Singapur. Este consistirá en diferentes tipos de glaucoma. 25 pacientes recibirán una inyección subconjuntival de 5FU después de la punción de la ampolla, mientras que 25 recibirán inyecciones de una formulación de 5FU/viscoelástica.

Evaluación y examen del paciente al inicio del estudio

A todos los pacientes (casos y controles) se les realizará el siguiente examen: agudeza visual de Snellen, examen con lámpara de hendidura del segmento anterior, ampolla y medición de la presión intraocular con tonómetro de Goldmann. La tonometría también se realizará antes de la inyección usando un neumatonómetro (Reichert) de acuerdo con las pautas del fabricante.

Se capturarán fotografías en color de la ampolla y se almacenarán digitalmente para clasificar la ampolla enmascarada. El Visante OCT se utilizará para obtener imágenes de la morfología de la vesícula en condiciones de oscuridad. Es un nuevo instrumento sin contacto que obtiene rápidamente imágenes de alta resolución del ángulo. El escaneo de captura de imagen tarda menos de 10 segundos y es similar a tomar una fotografía. El dispositivo permite imágenes angulares cualitativas y cuantitativas, que son objetivas y reproducibles. Esto tendrá lugar antes del procedimiento de punción.

Punción de ampolla e inyección subconjuntival

Habiendo tomado el consentimiento informado del paciente, el paciente será asignado al grupo de casos o de control. En resumen, la punción de la ampolla conjuntival se realizará en la lámpara de hendidura utilizando una técnica aséptica. El médico que realizará el procedimiento utilizará guantes estériles y limpiará los párpados y la piel periorbitaria del paciente con povidona yodada al 10%. Se anestesiará el ojo con Guttae Tetracaine 0.5% y se insertará un espéculo de alambre para separar los párpados. La povidona yodada se inserta en el saco conjuntival. Se inyectan 0,1 ml de lidocaína al 2% en el espacio subconjuntival, temporal o nasal de la ampolla antes de realizar la punción de la ampolla con una aguja de calibre 27 conectada a una jeringa de 1 ml. La solución de 5FU (10 mg/ml) (brazo de control) o la formulación de 5FU/viscoelástica (10 mg/ml de 5FU en 23 mg/ml de HA, (50/50) volumen/volumen) (brazo experimental) se inyectan en la parte posterior de la ampolla después de colocar la aguja. completo. Las inyecciones se dan dentro del mismo cuadrante que la ampolla. Después de la inyección, el saco conjuntival se enjuaga a fondo y se vuelve a examinar con la lámpara de hendidura. La PIO se comprueba al final del procedimiento utilizando el tonómetro de Goldmann y el neumotonómetro.

Los pacientes recibirán el estándar actual de atención con respecto a la terapia antifibrosis intraoperatoria y el momento y la frecuencia del 5-FU posoperatorio. La administración adicional de la solución subconjuntival de 5-FU o la formulación de 5FU/HA (según el brazo de tratamiento al que se asignó inicialmente al paciente) en visitas posteriores al consultorio se administrará cuando sea necesario de acuerdo con la práctica clínica actual para pacientes en ambos brazos de tratamiento. Esto se registrará en el estudio.

Exámenes de seguimiento

Las imágenes de la ampolla con la OCT del segmento anterior Visante y las mediciones de la PIO se registrarán en cada visita, es decir, en la semana 1 y 12. El oftalmólogo decidirá clínicamente en cada visita la necesidad de nuevas punciones u otras intervenciones, por ejemplo, masajes, extracción de suturas o lisis (si corresponde), y se realizarán imágenes de la ampolla antes de realizar cualquier procedimiento adicional si se trata de una visita de investigación, es decir, en la semana 1. o 12. La clasificación de ampollas a partir de fotografías con lámpara de hendidura se realizará antes de la inyección inicial y en la semana 12.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

50

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Singapore, Singapur, 168751
        • Singapore National Eye Centre

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

21 años a 90 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

Pacientes con glaucoma dentro de 1 año de la trabeculectomía primaria (primera) que se considere clínicamente (aumento de la vascularización de la ampolla, contracción o encapsulación de la ampolla o elevación de la PIO) que requieren una inyección subconjuntival de 5-FU.

Criterio de exclusión:

  1. Fuga de ampolla activa o reciente
  2. Hipersensibilidad conocida a 5-FU o HA
  3. solo ojo
  4. Blebitis o endoftalmitis activa o reciente.
  5. Presión intraocular inferior a 10.
  6. Incapacidad para dar consentimiento informado.
  7. Incapacidad para administrar con seguridad una inyección subconjuntival
  8. Hipertensión sistémica no controlada, ACV o AIT en el último mes.
  9. El embarazo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: 1
Los participantes recibirán una inyección subconjuntival de una mezcla de 5FU con ácido hialurónico.
Los participantes recibirán una inyección subconjuntival de 0,1 ml de una mezcla de 5 fluorouracilo (50 mg/ml) con ácido hialurónico (23 mg/ml) una vez en el momento de la inscripción en el estudio.
Otros nombres:
  • Healon 5 - ácido hialurónico 23 mg/ml
Comparador activo: 2
Los participantes recibirán una inyección subconjuntival de 5 fluorouracilo únicamente.
Los pariticpants recibirán una inyección subconjuntival de 0,1 ml de 5 fluorouracilo 50 mg/ml una vez en el momento de la inscripción

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
presión intraocular
Periodo de tiempo: 12 semanas
12 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
morfología de la ampolla
Periodo de tiempo: 12 semanas
12 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Silla de estudio: Tina TL Wong, PhD, Singapore National Eye Centre

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de febrero de 2008

Finalización primaria (Actual)

1 de enero de 2010

Finalización del estudio (Actual)

1 de enero de 2010

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de enero de 2008

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de enero de 2008

Publicado por primera vez (Estimar)

6 de febrero de 2008

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

12 de mayo de 2010

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de mayo de 2010

Última verificación

1 de mayo de 2010

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre 5 Fluorouracilo con ácido hialurónico

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