Estudio de interacción farmacológica GSK706769/KALETRA

Criterios de inclusión:

• Saludable según lo determinado por un médico responsable, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco. Un sujeto con una anomalía clínica o parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede incluirse solo si el investigador y el monitor médico de GSK están de acuerdo en que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y no interfiera con los procedimientos del estudio.
• Hombre o mujer entre 18 y 50 años de edad.
• Un sujeto femenino es elegible para participar si no tiene potencial fértil (es decir, fisiológicamente incapaz de quedar embarazada), incluida cualquier mujer que:
• Son mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas bilateral documentada, ooforectomía bilateral (extirpación de los ovarios) o histerectomía;
• Es posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea. Se realizará un nivel de hormona estimulante del folículo (FSH) para confirmar un estado posmenopáusico. Para este estudio, los niveles de FSH > 40 mlU/ml son confirmatorios. Las mujeres en terapia de reemplazo hormonal (TRH) y cuyo estado menopáusico es dudoso, la TRH debe suspenderse durante 2 semanas y luego el sujeto debe volver a examinarse, ya que la TRH puede suprimir la FSH. Tras la confirmación de su estado posmenopáusico, pueden reanudar el uso de la TRH.
• Los sujetos masculinos deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos enumerados en la Sección 8.1. Este criterio debe seguirse desde el momento de la primera dosis del medicamento del estudio hasta 14 días después de la última dosis del medicamento.
• Peso corporal >= 50 kg (110 lbs.) para hombres y >= 45 kg (99 lbs) para mujeres e IMC dentro del rango 18.5-31.0 kg/m2 (incluido).
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.

Criterio de exclusión:

• Como resultado de la entrevista médica, el examen físico o las investigaciones de detección, el investigador considera que el sujeto no es apto para el estudio.
• El sujeto tiene una prueba de detección de drogas/alcohol anterior al estudio positiva. Una lista mínima de drogas que se evaluarán incluye anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, cannabinoides y benzodiazepinas.
• No estar dispuesto a abstenerse del uso de drogas ilícitas y adherirse a otras restricciones establecidas en el protocolo mientras participa en el estudio.
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como:

Una ingesta semanal promedio de >14 tragos/semana para hombres o >7 tragos/semana para mujeres.

Nota: Una bebida equivale a (12 g de alcohol) = 5 onzas (150 ml) de vino o 12 onzas (360 ml) de cerveza o 1,5 onzas (45 ml) de licor destilado de 80 grados.

• No estar dispuesto a abstenerse de consumir alcohol durante las 48 horas previas al inicio de la dosificación hasta la recolección de la muestra farmacocinética final durante cada período de tratamiento.
• Historia o uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación.
• Antecedentes/evidencia de arritmia sintomática, angina/isquemia, cirugía de injerto de derivación de la arteria coronaria (CABG) o angioplastia coronaria transluminal percutánea (PCTA) o cualquier enfermedad cardíaca clínicamente significativa.
• Antecedentes/evidencia de enfermedad pulmonar clínicamente significativa.
• Antecedentes de enfermedades renales o hepáticas significativas.
• Sujetos con una condición preexistente que interfiere con la anatomía o motilidad gastrointestinal normal, la función hepática y/o renal, que podría interferir con la absorción, el metabolismo y/o la excreción de los fármacos del estudio. Deben excluirse los sujetos con antecedentes de colecistectomía.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• El sujeto ha recibido GSK706769 en un ensayo clínico anterior.
• Uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que, en opinión del investigador y del monitor médico de GSK, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto.
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación. Además, si se usa heparina durante el muestreo farmacocinético, no se deben inscribir sujetos con antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina.

Nota: Los medicamentos de "estudio" o "investigación" incluyen GSK706769 o Kaletra

- Cuando la participación en el estudio resulte en una donación de sangre o hemoderivados superior a 500 ml en un período de 56 días.

Nota: esto no incluye la donación de plasma.

• Un resultado positivo de antígeno de superficie de hepatitis B previo al estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
• Una prueba positiva para anticuerpos contra el VIH.
• La presión arterial sistólica del sujeto está fuera del rango de 90-140 mmHg, o la presión arterial diastólica está fuera del rango de 45-90 mmHg o la frecuencia cardíaca está fuera del rango de 50-100 lpm para sujetos femeninos o 45-100 lpm para sujetos masculinos.
• Criterios de exclusión para cribado ECG por protocolo.
• Criterios de exclusión para el Holter de detección de 24 horas por protocolo (realizado solo si se justifica la telemetría a partir de los hallazgos de la telemetría de un estudio de dosis repetidas en curso):