GSK706769/KALETRA 药物相互作用研究

纳入标准：

• 由负责的医生根据包括病史、身体检查、实验室检查和心脏监测在内的医学评估确定为健康。 仅当研究者和 GSK 医疗监督员同意该发现不太可能引入额外的风险因素并且不会干扰研究程序时，才可以包括临床异常或实验室参数超出所研究人群参考范围的受试者
• 年龄在 18 至 50 岁之间的男性或女性。
• 如果女性受试者没有生育潜力（即生理上无法怀孕），则她有资格参加，包括任何女性：
• 是否为绝经前女性，记录在案的双侧输卵管结扎术、双侧卵巢切除术（切除卵巢）或子宫切除术；
• 绝经后定义为自发性闭经 12 个月。 将执行卵泡刺激素 (FSH) 水平以确认绝经后状态。 对于这项研究，FSH 水平 > 40 mIU/ml 是确定性的。 接受激素替代疗法 (HRT) 且绝经状态存疑的女性，应停用 HRT 2 周，然后重新筛查受试者，因为 HRT 可抑制 FSH。 在确认绝经后状态后，她们可以恢复使用 HRT。
• 男性受试者必须同意使用第 8.1 节中列出的避孕方法之一。 从首次服用研究药物开始直至最后一次服用药物后 14 天，必须遵循此标准。
• 男性体重 >= 50 公斤（110 磅），女性体重 >= 45 公斤（99 磅）且 BMI 在 18.5-31.0 范围内 公斤/平方米（含）。
• 能够提供书面知情同意书，包括遵守同意书上列出的要求和限制。

排除标准：

• 作为医学访谈、身体检查或筛选调查的结果，研究者认为受试者不适合研究。
• 受试者的研究前药物/酒精筛查呈阳性。 将筛选的最低药物清单包括安非他明、巴比妥类药物、可卡因、阿片类药物、大麻素和苯二氮卓类药物。
• 不愿意在参与研究时避免使用非法药物并遵守其他协议规定的限制。
• 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为：

男性平均每周摄入量 >14 杯/周或女性 >7 杯/周。

注：一杯酒相当于（12 克酒精）= 5 盎司（150 毫升）葡萄酒或 12 盎司（360 毫升）啤酒或 1.5 盎司（45 毫升）80 度蒸馏酒。

• 不愿意在开始给药前 48 小时戒酒，直到在每个治疗期间收集最终的药代动力学样本。
• 筛查前 3 个月内有或经常使用含烟草或尼古丁的产品。
• 症状性心律失常、心绞痛/缺血、冠状动脉旁路移植术 (CABG) 手术或经皮腔内冠状动脉血管成形术 (PCTA) 或任何有临床意义的心脏病的病史/证据。
• 具有临床意义的肺部疾病的病史/证据。
• 重大肾脏或肝脏疾病史。
• 患有干扰正常胃肠道解剖或运动、肝和/或肾功能的既往疾病的受试者，这些疾病可能会干扰研究药物的吸收、代谢和/或排泄。 应排除有胆囊切除术史的受试者。
• 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天，5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
• 受试者在之前的临床试验中接受过 GSK706769。
• 在服用前 7 天（或 14 天，如果药物是潜在的酶诱导剂）或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用处方药或非处方药，包括维生素、草药和膳食补充剂（包括圣约翰草）第一剂研究药物，除非研究者和 GSK 医疗监督员认为该药物不会干扰研究程序或危及受试者安全。
• 对任何研究药物或其成分敏感的历史或药物或其他过敏史，研究者或 GSK 医疗监督员认为，禁忌他们的参与。 此外，如果在 PK 取样期间使用肝素，则不应纳入对肝素敏感或肝素诱导的血小板减少症的受试者。

注：“研究”或“研究”药物包括 GSK706769 或克力芝

- 参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 mL 的血液或血液制品。

注意：这不包括血浆捐赠。

• 筛选前 3 个月内乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎抗体阳性。
• HIV 抗体检测呈阳性。
• 受试者的收缩压在 90-140mmHg 的范围之外，或者舒张压在 45-90mmHg 的范围之外，或者心率在女性受试者 50-100bpm 或男性受试者 45-100bpm 的范围之外。
• 根据方案筛选 ECG 的排除标准。
• 根据方案进行 24 小时筛查动态心电图的排除标准（仅当根据正在进行的重复剂量研究的遥测结果保证遥测时才进行）：