Memantina y Cambios de Marcadores Biológicos e Imágenes PET Cerebrales en la Enfermedad de Alzheimer
Cambios en los marcadores biológicos y la imagen PET cerebral y los efectos clínicos de la memantina en pacientes con enfermedad de Alzheimer de moderada a grave: un estudio doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo de 24 semanas
En la EA, la proteína tau está anormalmente hiperfosforilada. Se encuentran cambios significativos de los niveles de tau hiperfosforilada en LCR en pacientes con EA. Se ha demostrado in vitro que la memantina puede revertir la hiperfosforilación anormal de tau en las neuronas del hipocampo de ratas. Se observó una reducción estadísticamente significativa de tau fosforilada en LCR en un seguimiento preliminar de 1 año, desde una mediana de 126 (rango intercuartílico 107-153) a 108 (88-133) ng/l (p = 0,018). No se encontraron diferencias estadísticamente significativas de tau total o Aβ42 (Gunnarsson MD, 2007).
FDG-PET tiene la capacidad única de estimar la tasa metabólica cerebral local del consumo de glucosa, proporcionando así información sobre la distribución de la muerte neuronal y la disfunción sináptica en la EA in vivo (Herholz K. 2003). La disfunción y la pérdida sináptica inducen una reducción en la demanda de energía neuronal que resulta en una disminución del metabolismo de la glucosa. Se cree que el hipometabolismo en la EA refleja la pérdida de actividad y densidad sináptica (Herholz K. 2003; Mielke R, et al. 1998).
Otros marcadores biológicos como el factor inflamatorio y APOEε4 también juegan un papel en la aparición de la EA (Glodzik-Sobanska L, 2007).
Descripción general del estudio
Descripción detallada
- Investigar los efectos de la dosificación diaria de memantina durante 24 semanas frente a placebo en los marcadores biológicos de sujetos con enfermedad de Alzheimer.
- Investigar los efectos de la dosificación diaria de memantina durante 24 semanas versus placebo en 18[F]-FDG-PET del cerebro en sujetos con enfermedad de Alzheimer.
- Investigar los efectos de la dosificación diaria de memantina durante 24 semanas versus placebo sobre la función cognitiva en sujetos con enfermedad de Alzheimer.
- Investigar los efectos de la dosificación diaria de memantina durante 24 semanas versus placebo en medidas de comportamiento y actividades de la vida diaria de sujetos con enfermedad de Alzheimer.
- Investigar los efectos de la dosificación diaria de memantina durante 24 semanas versus placebo en la memoria a corto plazo.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200030
- Department of Psychogeriatrics，Shanghai Mental Health Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito
- Diagnóstico clínico de la enfermedad de Alzheimer que cumpla los criterios del DSM-IV.
- El sujeto tiene enfermedad de Alzheimer de moderada a grave según lo definido por una puntuación MMSE de 4 a 20 inclusive en la selección.
- Puntuación de isquemia de Hachinski < 4 en la selección.
- Edad ≥50 y ≤90 años.
- Disponibilidad de un cuidador responsable y estable para asegurar el cumplimiento del tratamiento y brindar información para las valoraciones.
Criterio de exclusión:
- Insuficiencia renal severa.
- Historial de convulsiones
- Presión arterial sistólica > 160 o < 90 mmHg o presión arterial diastólica > 95 o < 60 mmHg en el momento de la selección.
- Diagnóstico de cualquier enfermedad concomitante que ponga en peligro la vida.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Memantina
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Inicialmente memantina 5mg/día, titular dentro del primer mes a una dosis de mantenimiento de 20mg/día
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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marcadores biológicos de LCR
Periodo de tiempo: 24 semanas
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24 semanas
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18[F]-FDG-PET de cerebro
Periodo de tiempo: 24 semanas
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24 semanas
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función cognitiva
Periodo de tiempo: 24 semanas
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24 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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comportamiento y actividades de la vida diaria
Periodo de tiempo: 24 semanas
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24 semanas
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memoria de corto plazo
Periodo de tiempo: 24 semanas
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24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Shifu Xiao, MD. PhD., Department of Psychogeriatrics，Shanghai Mental Health Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Trastornos neurocognitivos
- Enfermedades neurodegenerativas
- Demencia
- Tauopatías
- Enfermedad de Alzheimer
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Antagonistas de aminoácidos excitatorios
- Agentes de aminoácidos excitatorios
- Agentes de dopamina
- Agentes antiparkinsonianos
- Agentes contra la discinesia
- Memantina
Otros números de identificación del estudio
- IIT_12484A
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