Efectos del bloqueo del sistema renina-angiotensina (RAS), bloqueadores de los canales de calcio y fármacos combinados sobre los niveles de TWEAK, PTX3 y FMD en pacientes diabéticos proteinúricos con hipertensión

La nefropatía diabética (ND) es la complicación más importante de la diabetes mellitus (DM) y la causa más común de enfermedad renal terminal (ESRD). La nefropatía diabética es un síndrome clínico caracterizado por albuminuria persistente (> 300 mg/d o > 200 mcg/min) que se confirma en al menos 2 ocasiones con 3 a 6 meses de diferencia, una disminución incesante de la tasa de filtración glomerular (TFG) y presión arterial elevada. Además de las alteraciones hemodinámicas renales, los pacientes con nefropatía diabética manifiesta (proteinuria con tira reactiva positiva y disminución de la tasa de filtración glomerular) por lo general desarrollan hipertensión sistémica. La hipertensión es un factor adverso en todas las enfermedades renales progresivas y parece serlo especialmente en la nefropatía diabética. Es probable que los efectos nocivos de la hipertensión estén dirigidos a la vasculatura y la microvasculatura. El uso de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACE) y/o bloqueadores de los receptores de angiotensina (ARB), el control estricto de la glucemia y el uso de medicamentos antilipidémicos pueden mejorar la progresión de la ND.

El inductor débil similar al TNF de la apoptosis (TWEAK, TNFSF12) es un miembro de la superfamilia TNF de citoquinas estructuralmente relacionadas. El gen TWEAK humano codifica una glicoproteína transmembrana tipo II de 249 aminoácidos (30 kD). TWEAK puede expresarse como una proteína unida a la membrana de longitud completa y como una proteína soluble de 18 kD y 156 aminoácidos (sTWEAK) que resulta de la proteólisis de TWEAK. El gen TWEAK se expresa en muchos tejidos, incluidos el cerebro, los riñones, el corazón, la pared arterial, los monocitos y los macrófagos. Se han informado niveles plasmáticos reducidos del inductor débil similar al TNF soluble de la apoptosis (sTWEAK) tanto en pacientes con aterosclerosis subclínica como con enfermedad renal crónica (ERC).

La pentraxina larga 3 (PTX3) es un mediador inflamatorio multimérico. Se han informado niveles elevados de PTX3 en suero entre pacientes con enfermedad renal en etapa terminal. Además, se ha sugerido que PTX3 representa un nuevo factor de riesgo de mortalidad, y se ha demostrado que los niveles elevados de PTX3 acompañan al aumento de la albuminuria entre los pacientes con enfermedad renal crónica (ERC).

No hay datos sobre los efectos del bloqueo del sistema de angiotensina renina (RAS), bloqueadores de los canales de calcio y fármacos combinados sobre los niveles de TWEAK y PTX3 en pacientes diabéticos proteinúricos con hipertensión. El objetivo de este estudio fue averiguar si los efectos beneficiosos del bloqueo del SRA, bloqueadores de los canales de calcio y fármacos combinados en pacientes diabéticos hipertensos proteinúricos tiene alguna relación con la alteración de los niveles de TWEAK y PTX3. Los investigadores buscaron los efectos del bloqueador de los receptores de la angiotensina II (AII) (Valsartan 160 mg), el bloqueador de los canales de calcio (Amlodipina 10 mg) y el bloqueador de los receptores AII más el bloqueador de los canales de calcio (Valsartán 160 mg + Amlodipina 10 mg) en el ámbito clínico y de laboratorio. parámetros de los pacientes diabéticos hipertensos proteinúricos.