Effekterna av blockering av renin-angiotensinsystemet (RAS), kalciumkanalblockerare och kombinerade läkemedel på TWEAK-, PTX3- och MKS-nivåer hos diabetesproteinuriska patienter med hypertoni

Diabetisk nefropati (DN) är den viktigaste komplikationen till diabetes mellitus (DM) och den vanligaste orsaken till njursjukdom i slutstadiet (ESRD). Diabetisk nefropati är ett kliniskt syndrom som kännetecknas av ihållande albuminuri (> 300 mg/d eller > 200 mcg/min) som bekräftas vid minst 2 tillfällen med 3 till 6 månaders mellanrum, en obeveklig minskning av den glomerulära filtrationshastigheten (GFR), och förhöjt arteriellt blodtryck. Utöver de renala hemodynamiska förändringarna utvecklar patienter med uppenbar diabetisk nefropati (stickpositiv proteinuri och minskande GFR) generellt systemisk hypertoni. Hypertoni är en negativ faktor vid alla progressiva njursjukdomar och verkar särskilt så vid diabetisk nefropati. De skadliga effekterna av hypertoni är sannolikt riktade mot kärl- och mikrokärlsystemet. Användning av angiotensinomvandlande enzym (ACE)-hämmare och/eller angiotensinreceptorblockerare (ARB), strikt glykemisk kontroll och användning av antilipidemiska läkemedel kan förbättra progressionen av DN.

TNF-liknande svag inducerare av apoptos (TWEAK, TNFSF12) är en medlem av TNF-superfamiljen av strukturellt besläktade cytokiner. Den humana TWEAK-genen kodar för ett 249-aminosyror typ II transmembranglykoprotein (30 kD). TWEAK kan uttryckas som ett fullängds, membranbundet protein och som ett 156-aminosyror, 18-kD lösligt protein, (sTWEAK) som är ett resultat av proteolys av TWEAK. TWEAK-genen uttrycks i många vävnader, inklusive hjärna, njure, hjärta, artärvägg, monocyter och makrofager. Minskade plasmanivåer av löslig TNF-liknande svag inducerare av apoptos (sTWEAK) har rapporterats både hos patienter med subklinisk ateroskleros och kronisk njursjukdom (CKD).

Long pentraxin 3 (PTX3) är en multimer inflammatorisk mediator. Ökade PTX3-nivåer i serum har rapporterats bland patienter med njursjukdom i slutstadiet. Dessutom har PTX3 föreslagits representera en ny riskfaktor för dödlighet, och förhöjda PTX3-nivåer har visat sig åtfölja ökad albuminuri bland patienter med kronisk njursjukdom (CKD).

Det finns inga data om effekterna av Renin-angiotensinsystemblockering (RAS), kalciumkanalblockerare och kombinerade läkemedel på TWEAK- och PTX3-nivåer hos diabetiska proteinuriska patienter med hypertoni. Syftet med denna studie var att ta reda på om de gynnsamma effekterna av RAS-blockering, kalciumkanalblockerare och kombinerade läkemedel hos diabeteshypertensiva proteinuriska patienter har något samband med förändringen av TWEAK- och PTX3-nivåer. Utredarna sökte efter effekterna av angiotensin II (AII)-receptorblockerare (Valsartan 160 mg), kalciumkanalblockerare (Amlodipin 10 mg) och AII-receptorblockerare plus kalciumkanalblockerare (Valsartan 160 mg + Amlodipin 10 mg) på det kliniska och laboratoriet parametrar för diabetiska hypertensiva proteinuriska patienter.