Die Auswirkungen von Renin-Angiotensin-Systemblockade (RAS), Kalziumkanalblockern und kombinierten Medikamenten auf die TWEAK-, PTX3- und FMD-Spiegel bei diabetischen proteinurischen Patienten mit Bluthochdruck

Die diabetische Nephropathie (DN) ist die wichtigste Komplikation des Diabetes mellitus (DM) und die häufigste Ursache einer Nierenerkrankung im Endstadium (ESRD). Die diabetische Nephropathie ist ein klinisches Syndrom, das gekennzeichnet ist durch anhaltende Albuminurie (> 300 mg/d oder > 200 mcg/min), die mindestens zweimal im Abstand von 3 bis 6 Monaten bestätigt wird, einem unerbittlichen Rückgang der glomerulären Filtrationsrate (GFR) und erhöhter arterieller Blutdruck. Zusätzlich zu den renalen hämodynamischen Veränderungen entwickeln Patienten mit offensichtlicher diabetischer Nephropathie (Teststreifen-positive Proteinurie und abnehmende GFR) im Allgemeinen eine systemische Hypertonie. Bluthochdruck ist ein nachteiliger Faktor bei allen fortschreitenden Nierenerkrankungen und scheint dies besonders bei diabetischer Nephropathie zu sein. Die schädlichen Wirkungen von Bluthochdruck sind wahrscheinlich auf das Gefäßsystem und das Mikrogefäßsystem gerichtet. Die Anwendung von Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmern und/oder Angiotensin-Rezeptorblockern (ARBs), eine strenge Blutzuckerkontrolle und die Anwendung von Antilipidämie-Medikamenten können das Fortschreiten der DN verbessern.

Der TNF-ähnliche schwache Induktor der Apoptose (TWEAK, TNFSF12) ist ein Mitglied der TNF-Superfamilie strukturell verwandter Zytokine. Das humane TWEAK-Gen kodiert für ein 249 Aminosäuren langes Typ-II-Transmembran-Glykoprotein (30 kD). TWEAK kann als membrangebundenes Protein voller Länge und als lösliches Protein mit 156 Aminosäuren und 18 kD (sTWEAK) exprimiert werden, das aus der Proteolyse von TWEAK resultiert. Das TWEAK-Gen wird in vielen Geweben exprimiert, einschließlich Gehirn, Niere, Herz, Arterienwand, Monozyten und Makrophagen. Sowohl bei Patienten mit subklinischer Atherosklerose als auch bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD) wurde über verringerte Plasmaspiegel von löslichem TNF-ähnlichem schwachem Apoptoseinduktor (sTWEAK) berichtet.

Long Pentraxin 3 (PTX3) ist ein multimerer Entzündungsmediator. Bei Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium wurde über erhöhte Serum-PTX3-Spiegel berichtet. Darüber hinaus wurde vermutet, dass PTX3 einen neuen Mortalitätsrisikofaktor darstellt, und es wurde gezeigt, dass erhöhte PTX3-Spiegel mit einer erhöhten Albuminurie bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD) einhergehen.

Es liegen keine Daten über die Auswirkungen von Renin-Angiotensin-System-Blockierung (RAS), Kalziumkanalblockern und kombinierten Arzneimitteln auf die TWEAK- und PTX3-Spiegel bei diabetischen proteinurischen Patienten mit Bluthochdruck vor. Das Ziel dieser Studie war es herauszufinden, ob die vorteilhaften Wirkungen von RAS-Blockierung, Kalziumkanalblockern und kombinierten Medikamenten bei diabetischen hypertensiven proteinurischen Patienten in irgendeiner Beziehung zu der Veränderung der TWEAK- und PTX3-Spiegel stehen. Die Forscher suchten nach den Wirkungen von Angiotensin-II-(AII)-Rezeptorblocker (Valsartan 160 mg), Calciumkanalblocker (Amlodipin 10 mg) und AII-Rezeptorblocker plus Calciumkanalblocker (Valsartan 160 mg + Amlodipin 10 mg) auf die Klinik und das Labor Parameter diabetischer hypertensiver proteinurischer Patienten.