Estudio de provocación de ketamina con JNJ-40411813

Este será doble ciego (ni el médico ni el voluntario saben si se administra placebo o el fármaco activo), controlado con placebo, aleatorizado (el fármaco del estudio se asigna al azar), cruzado de 2 vías (el mismo procedimiento se repite dos veces para que el voluntario recibe placebo y fármaco activo) estudio en cohortes de un máximo de 16 voluntarios masculinos sanos cada uno, para investigar el efecto de JNJ 40411813 o placebo en los síntomas similares a la psicosis inducidos por la ketamina. En la primera cohorte (Cohorte 1), los efectos de JNJ 40411813 a un nivel de dosis de 500 mg se evaluarán en el momento de las concentraciones plasmáticas máximas. Si JNJ 40411813 reduce significativamente los síntomas psicóticos en relación con el placebo, se iniciará una segunda cohorte (cohorte 2) para investigar los efectos de JNJ 40411813 24 horas después de la administración de la dosis. Si la cohorte 1 no muestra efectos relevantes de JNJ 40411813, se detendrá el estudio. Si no hay efectos relevantes de JNJ 40411813 sobre los síntomas psicóticos 24 horas después de la dosificación, se iniciará una tercera cohorte (Cohorte 3) para investigar los efectos 12 horas después de la dosificación. Si hay efectos relevantes de JNJ 40411813 24 horas después de la dosificación, se iniciará una cuarta cohorte (Cohorte 4) siguiendo los mismos procedimientos que la Cohorte 1, para investigar los efectos a la concentración plasmática máxima usando una dosis más baja de JNJ 40411813. Los voluntarios serán asignados aleatoriamente en un procedimiento cruzado a una de dos secuencias (JNJ 40411813/placebo o placebo/JNJ 40411813) el Día -1 del primer período de estudio de cada cohorte. Al nivel plasmático máximo (cohortes 1 y 4), 24 horas (cohorte 2) o 12 horas (cohorte 3) después de la dosificación, los voluntarios recibirán ketamina en forma de infusión (es decir, directamente en la vena) durante 60 minutos. La administración de ketamina irá precedida de una infusión de solución salina durante 90 minutos. Se realizarán pruebas sobre la función psicológica de los voluntarios durante y después de la infusión de solución salina y ketamina. Las evaluaciones de seguridad incluyen ECG y signos vitales diarios, evaluaciones de laboratorio clínico al comienzo y al final de cada período de estudio, oximetría de pulso (medición del contenido de oxígeno en la sangre) durante cada infusión de ketamina e informes continuos de eventos adversos. El estudio será doble ciego para JNJ-40411813 oral o placebo, pero abierto (todos conocen la identidad) para la administración intravenosa de solución salina y ketamina. JNJ-40411813: dosis oral única de 500 mg o menos o placebo correspondiente. Ketamina: infusión intravenosa continua de 0,005 mg/kg/min durante 60 minutos.