Ketamin-Challenge-Studie mit JNJ-40411813

Dies wird ein doppelblinder (weder Arzt noch der Freiwillige wissen, ob ein Placebo oder ein aktives Medikament verabreicht wird), ein placebokontrollierter, randomisierter (Studienmedikament wird zufällig zugewiesener) 2-Wege-Crossover (das gleiche Verfahren wird zweimal wiederholt, so dass) durchgeführt Der Freiwillige erhält sowohl ein Placebo als auch ein aktives Medikament.) Studie in Kohorten von jeweils maximal 16 gesunden männlichen Freiwilligen, um die Wirkung von JNJ 40411813 oder Placebo auf Ketamin-induzierte psychoseähnliche Symptome zu untersuchen. In der ersten Kohorte (Kohorte 1) werden die Wirkungen von JNJ 40411813 bei einer Dosis von 500 mg zum Zeitpunkt maximaler Plasmakonzentrationen bewertet. Wenn JNJ 40411813 die psychotischen Symptome im Vergleich zu Placebo signifikant reduziert, wird eine zweite Kohorte (Kohorte 2) eingeleitet, um die Auswirkungen von JNJ 40411813 24 Stunden nach der Dosisverabreichung zu untersuchen. Wenn Kohorte 1 keine relevanten Auswirkungen von JNJ 40411813 zeigt, wird die Studie abgebrochen. Wenn 24 Stunden nach der Dosierung keine relevanten Auswirkungen von JNJ 40411813 auf die psychotischen Symptome auftreten, wird eine dritte Kohorte (Kohorte 3) eingeleitet, um die Auswirkungen 12 Stunden nach der Dosierung zu untersuchen. Wenn 24 Stunden nach der Dosierung relevante Wirkungen von JNJ 40411813 auftreten, wird eine vierte Kohorte (Kohorte 4) nach den gleichen Verfahren wie Kohorte 1 eingeleitet, um die Wirkungen bei maximaler Plasmakonzentration unter Verwendung einer niedrigeren Dosis von JNJ 40411813 zu untersuchen. Freiwillige werden in einem Crossover-Verfahren am Tag -1 des ersten Studienzeitraums jeder Kohorte nach dem Zufallsprinzip einer von zwei Sequenzen (JNJ 40411813/Placebo oder Placebo/JNJ 40411813) zugeordnet. Bei maximalem Plasmaspiegel (Kohorte 1 und 4), 24 Stunden (Kohorte 2) oder 12 Stunden (Kohorte 3) nach der Dosierung erhalten Freiwillige Ketamin als Infusion (d. h. direkt in die Vene) über 60 Minuten. Der Ketaminverabreichung geht eine Kochsalzinfusion über 90 Minuten voraus. Während und nach der Infusion von Kochsalzlösung und Ketamin werden Tests zur psychologischen Funktion der Freiwilligen durchgeführt. Zu den Sicherheitsbewertungen gehören tägliche EKG- und Vitalfunktionen, klinische Laboruntersuchungen zu Beginn und am Ende jedes Studienzeitraums, Pulsoximetrie (Messung des Sauerstoffgehalts des Blutes) während jeder Ketamininfusion und kontinuierliche Meldung unerwünschter Ereignisse. Die Studie wird für orales JNJ-40411813 oder Placebo doppelblind sein, für die intravenöse Verabreichung von Kochsalzlösung und Ketamin jedoch offen (jeder kennt die Identität). JNJ-40411813: 500 mg orale Einzeldosis oder niedriger oder entsprechendes Placebo. Ketamin: kontinuierliche intravenöse Infusion von 0,005 mg/kg/min über 60 Minuten.