Flecainida para la taquicardia ventricular polimórfica catecolaminérgica
Un ensayo cruzado prospectivo aleatorizado de flecainida oral para la taquicardia ventricular polimórfica catecolaminérgica
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La taquicardia ventricular polimórfica catecolaminérgica (TVPC) es un síndrome de arritmia genética caracterizado por ectopia ventricular frecuente y taquicardia ventricular polimórfica, clásicamente bidireccional, con estrés físico o emocional, que también conlleva un riesgo de fibrilación ventricular y muerte súbita, a pesar de no tener anomalías cardíacas estructurales. El tratamiento consiste en bloqueadores beta y/o bloqueadores de los canales de calcio, pero hasta el 30 % de los pacientes requieren desfibriladores automáticos implantables (DCI) debido a síntomas recurrentes durante la terapia médica. En un modelo animal, se descubrió que la flecainida se dirige directamente al defecto molecular en la CPVT. En un estudio clínico retrospectivo en pacientes con CPVT, hemos observado una mejoría de la ectopia ventricular en las pruebas de esfuerzo cuando se agrega flecainida a la terapia estándar. Proponemos un ensayo prospectivo de flecainida añadida a la terapia estándar en pacientes con CPVT para probar la hipótesis de que la flecainida reducirá la ectopia ventricular en la prueba de esfuerzo en comparación con el placebo más la terapia estándar.
Este será un estudio cruzado aleatorizado simple ciego (sujetos ciegos), en el que cada paciente recibirá el tratamiento A (flecainida o placebo) durante al menos 3 meses y, después de una semana de lavado, el tratamiento B (placebo o flecainida) durante al menos 3 meses.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University of California Los Angeles
-
Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10010
- NYU Langone Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- Duke University
-
Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27834
- East Carolina University
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44109
- MetroHealth Medical Center
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37027
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- Cook Children's Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- University of Utah
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Diagnóstico clínico de TVPC, basado en:
A. taquicardia ventricular polimórfica o bidireccional reproducible con ejercicio O B. ectopia ventricular en prueba de ejercicio con mutación RYR2 o CASQ2
- DAI funcional colocado
- En dosis estable de terapia estándar definida como la dosis máxima tolerada de betabloqueante y puede incluir un bloqueador de los canales de calcio
Los pacientes que toman flecainida o mexiletina también son elegibles para la inscripción después de un período de "lavado" de 1 semana durante el cual se interrumpe la flecainida o mexiletina y se usa la terapia estándar sola.
Criterio de exclusión:
- Mujeres que están embarazadas o planean estar embarazadas durante el período de estudio
- Niños < 5 años de edad
- Pacientes incapaces de realizar ejercicio en cinta rodante
- Pacientes con cardiopatía estructural importante
- Pacientes con características compatibles con el síndrome de Andersen-Tawil A. Parálisis periódica o debilidad inexplicable B. Facies dismórfica C. Mutación KCNJ2 conocida
- Pacientes con hipersensibilidad conocida a la flecainida
- Pacientes en amiodarona
- Pacientes que no se espera que cumplan con el seguimiento
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Otro: Flecainida luego placebo
En este estudio cruzado, la mitad de los sujetos serán asignados al azar a flecainida más terapia estándar con betabloqueantes primero, luego se cruzarán a placebo más terapia estándar con betabloqueantes.
|
flecainida oral con la dosis titulada para alcanzar un nivel sérico entre 0.5-0.8
microgramos/ml
placebo, similar en apariencia a la flecainida
La terapia estándar con bloqueadores beta (nadolol, atenolol, metoprolol o propranolol) continúa durante todo el ensayo.
|
|
Otro: Placebo luego flecainida
En este estudio cruzado, la mitad de los sujetos serán asignados al azar a placebo más terapia estándar con betabloqueantes primero, luego se cruzarán a flecainida más terapia estándar con betabloqueantes.
|
flecainida oral con la dosis titulada para alcanzar un nivel sérico entre 0.5-0.8
microgramos/ml
placebo, similar en apariencia a la flecainida
La terapia estándar con bloqueadores beta (nadolol, atenolol, metoprolol o propranolol) continúa durante todo el ensayo.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de pacientes con ectopia ventricular o TV durante la prueba de ejercicio en cinta rodante
Periodo de tiempo: 3 meses
|
Hipótesis: la adición de flecainida oral a la terapia estándar reducirá la ectopia ventricular y/o la TV en la prueba de ejercicio en cinta ergométrica en pacientes con TVPC, en comparación con placebo más la terapia estándar.
|
3 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Prince J Kannankeril, MD, MSCI, Vanderbilt University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Watanabe H, Chopra N, Laver D, Hwang HS, Davies SS, Roach DE, Duff HJ, Roden DM, Wilde AA, Knollmann BC. Flecainide prevents catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia in mice and humans. Nat Med. 2009 Apr;15(4):380-3. doi: 10.1038/nm.1942. Epub 2009 Mar 29.
- van der Werf C, Kannankeril PJ, Sacher F, Krahn AD, Viskin S, Leenhardt A, Shimizu W, Sumitomo N, Fish FA, Bhuiyan ZA, Willems AR, van der Veen MJ, Watanabe H, Laborderie J, Haissaguerre M, Knollmann BC, Wilde AA. Flecainide therapy reduces exercise-induced ventricular arrhythmias in patients with catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia. J Am Coll Cardiol. 2011 May 31;57(22):2244-54. doi: 10.1016/j.jacc.2011.01.026.
- Kannankeril PJ, Moore JP, Cerrone M, Priori SG, Kertesz NJ, Ro PS, Batra AS, Kaufman ES, Fairbrother DL, Saarel EV, Etheridge SP, Kanter RJ, Carboni MP, Dzurik MV, Fountain D, Chen H, Ely EW, Roden DM, Knollmann BC. Efficacy of Flecainide in the Treatment of Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia: A Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol. 2017 Jul 1;2(7):759-766. doi: 10.1001/jamacardio.2017.1320.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Arritmias Cardiacas
- Enfermedad del sistema de conducción cardíaca
- Taquicardia
- Taquicardia Ventricular
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Antagonistas adrenérgicos
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiarrítmicos
- Moduladores de transporte de membrana
- Bloqueadores de canales de sodio activados por voltaje
- Bloqueadores de canales de sodio
- Flecainida
- Beta-antagonistas adrenérgicos
Otros números de identificación del estudio
- 100472
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .