Flekainidi katekoliminergiseen polymorfiseen kammiotakykardiaan
Suun kautta otettavan flekainidin tuleva satunnaistettu ristikoe katekoliminergiseen polymorfiseen kammiotakykardiaan
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Katekolaminerginen polymorfinen kammiotakykardia (CPVT) on geneettinen rytmihäiriöoireyhtymä, jolle on ominaista toistuva kammioektopia ja polymorfinen, klassisesti kaksisuuntainen kammiotakykardia, johon liittyy fyysistä tai emotionaalista stressiä ja johon liittyy myös kammiovärinän ja äkillisen kuoleman riski, vaikka sydämen rakenteellisesta poikkeavuudesta ei olekaan kyse. Hoito koostuu beetasalpaajista ja/tai kalsiumkanavasalpaajista, mutta jopa 30 % potilaista tarvitsee implantoitavia kardioverteridefibrillaattoreita (ICD) lääkehoidon toistuvien oireiden vuoksi. Eläinmallissa flekainidin havaittiin kohdistuvan suoraan CPVT:n molekyylivirheeseen. Retrospektiivisessä kliinisessä tutkimuksessa potilailla, joilla on CPVT, havaitsimme kammioiden ektopian paranemisen rasitustesteissä, kun flekainidi lisättiin tavanomaiseen hoitoon. Ehdotamme prospektiivista tutkimusta flekainidista lisättävänä standardihoitoon CPVT-potilailla sen hypoteesin testaamiseksi, että flekainidi vähentää kammioiden ektopiaa rasitustesteissä verrattuna lumelääkkeeseen plus standardihoitoon.
Tämä on yksisokkoutettu (sokkoutettujen koehenkilöiden) satunnaistettu ristikkäinen tutkimus, jossa jokainen potilas saa A-hoitoa (flekainidi tai lumelääke) vähintään 3 kuukauden ajan ja viikon pesun jälkeen hoitoa B (plasebo tai lumelääke). flekainidi) vähintään 3 kuukauden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- University of California Los Angeles
-
Orange, California, Yhdysvallat, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10010
- NYU Langone Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27705
- Duke University
-
Greenville, North Carolina, Yhdysvallat, 27834
- East Carolina University
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44109
- MetroHealth Medical Center
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37027
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Yhdysvallat, 76104
- Cook Children's Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
- University of Utah
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
CPVT:n kliininen diagnoosi, joka perustuu:
A. Toistettava polymorfinen tai kaksisuuntainen kammiotakykardia rasituksen yhteydessä TAI B. Kammioektoopia rasitustestissä RYR2- tai CASQ2-mutaatiolla
- Toimiva ICD paikallaan
- Vakaalla annoksella tavanomaista hoitoa, joka määritellään suurimmaksi siedetyksi beetasalpaajan annokseksi ja voi sisältää kalsiumkanavasalpaajan
Flekainidia tai meksiletiiniä saavat potilaat ovat myös oikeutettuja koulutukseen yhden viikon "huuhtelujakson" jälkeen, jonka aikana flekainidi- tai meksiletiinihoito lopetetaan ja käytetään yksinään tavanomaista hoitoa.
Poissulkemiskriteerit:
- Naiset, jotka ovat raskaana tai suunnittelevat raskautta tutkimusjakson aikana
- Lapset alle 5-vuotiaat
- Potilaat, jotka eivät pysty suorittamaan juoksumattoharjoitusta
- Potilaat, joilla on merkittävä rakenteellinen sydänsairaus
- Potilaat, joilla on Andersen-Tawilin oireyhtymän mukaisia piirteitä A. Jaksottainen halvaus tai selittämätön heikkous B. Dysmorfiset faasiat C. Tunnettu KCNJ2-mutaatio
- Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä flekainidille
- Potilaat, jotka saavat amiodaronia
- Potilaiden ei odoteta noudattavan seurantaa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Flekainidi ja sitten lumelääke
Tässä ristikkäistutkimuksessa puolet koehenkilöistä satunnaistetaan saamaan ensin flekainidia ja tavanomaista beetasalpaajien hoitoa, sitten siirtyy lumelääkehoitoon ja tavanomaiseen beetasalpaajien hoitoon.
|
suun kautta otettavaa flekainidia titrattuna, jotta saavutetaan seerumin taso välillä 0,5-0,8
mcg/ml
lumelääke, ulkonäöltään samanlainen kuin flekainidi
Vakiohoito beetasalpaajalla (nadololi, atenololi, metoprololi tai propranololi) jatkuu koko tutkimuksen ajan.
|
|
Muut: Plasebo ja sitten flekainidi
Tässä ristikkäistutkimuksessa puolet koehenkilöistä satunnaistetaan saamaan ensin lumelääkettä ja tavanomaista beetasalpaajia ja sitten flekainidia ja tavanomaista beetasalpaajia.
|
suun kautta otettavaa flekainidia titrattuna, jotta saavutetaan seerumin taso välillä 0,5-0,8
mcg/ml
lumelääke, ulkonäöltään samanlainen kuin flekainidi
Vakiohoito beetasalpaajalla (nadololi, atenololi, metoprololi tai propranololi) jatkuu koko tutkimuksen ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden määrä, joilla on kammioektoopia tai VT harjoituksen juoksumattotestin aikana
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Hypoteesi: suun kautta otettavan flekainidin lisääminen standardihoitoon vähentää kammioiden ektopiaa ja/tai ventrikulaarista ektopiaa juoksumatolla suoritetuissa juoksumattotesteissä potilailla, joilla on CPVT, verrattuna lumelääkkeeseen ja tavanomaiseen hoitoon.
|
3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Prince J Kannankeril, MD, MSCI, Vanderbilt University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Watanabe H, Chopra N, Laver D, Hwang HS, Davies SS, Roach DE, Duff HJ, Roden DM, Wilde AA, Knollmann BC. Flecainide prevents catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia in mice and humans. Nat Med. 2009 Apr;15(4):380-3. doi: 10.1038/nm.1942. Epub 2009 Mar 29.
- van der Werf C, Kannankeril PJ, Sacher F, Krahn AD, Viskin S, Leenhardt A, Shimizu W, Sumitomo N, Fish FA, Bhuiyan ZA, Willems AR, van der Veen MJ, Watanabe H, Laborderie J, Haissaguerre M, Knollmann BC, Wilde AA. Flecainide therapy reduces exercise-induced ventricular arrhythmias in patients with catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia. J Am Coll Cardiol. 2011 May 31;57(22):2244-54. doi: 10.1016/j.jacc.2011.01.026.
- Kannankeril PJ, Moore JP, Cerrone M, Priori SG, Kertesz NJ, Ro PS, Batra AS, Kaufman ES, Fairbrother DL, Saarel EV, Etheridge SP, Kanter RJ, Carboni MP, Dzurik MV, Fountain D, Chen H, Ely EW, Roden DM, Knollmann BC. Efficacy of Flecainide in the Treatment of Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia: A Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol. 2017 Jul 1;2(7):759-766. doi: 10.1001/jamacardio.2017.1320.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Rytmihäiriöt, sydän
- Sydämen johtamisjärjestelmän sairaus
- Takykardia
- Takykardia, kammio
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Adrenergiset antagonistit
- Adrenergiset aineet
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Rytmihäiriötä estävät aineet
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Jänniteohjatut natriumkanavasalpaajat
- Natriumkanavan salpaajat
- Flekainidi
- Adrenergiset beeta-antagonistit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 100472
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Flekainidiasetaatti
-
Karolinska InstitutetValmisLämpötilan muutos, runko | HypovolemiaRuotsi