- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01117454
Flecaïnide voor catecholaminerge polymorfe ventriculaire tachycardie
Een prospectieve gerandomiseerde cross-over studie van oraal flecaïnide voor catecholaminerge polymorfe ventriculaire tachycardie
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Catecholaminerge polymorfe ventriculaire tachycardie (CPVT) is een genetisch aritmiesyndroom dat wordt gekenmerkt door frequente ventriculaire ectopie en polymorfe, klassiek bidirectionele ventriculaire tachycardie met fysieke of emotionele stress, die ook een risico op ventrikelfibrillatie en plotselinge dood met zich meebrengt, ondanks dat er geen structurele hartafwijking is. De behandeling bestaat uit bètablokkers en/of calciumantagonisten, maar tot 30% van de patiënten heeft een implanteerbare cardioverter-defibrillator (ICD) nodig vanwege terugkerende symptomen tijdens medische therapie. In een diermodel bleek flecaïnide zich rechtstreeks te richten op het moleculaire defect in CPVT. In een retrospectief klinisch onderzoek bij patiënten met CPVT hebben we een verbetering gezien van ventriculaire ectopie bij inspanningstesten wanneer flecaïnide wordt toegevoegd aan de standaardtherapie. We stellen een prospectieve studie voor van flecaïnide toegevoegd aan standaardtherapie bij CPVT-patiënten om de hypothese te testen dat flecaïnide ventriculaire ectopie bij inspanningstesten zal verminderen in vergelijking met placebo plus standaardtherapie.
Dit wordt een enkelblinde (geblindeerde proefpersonen) gerandomiseerde cross-over studie, waarin elke patiënt behandeling A (flecaïnide of placebo) krijgt gedurende minimaal 3 maanden en, na een wash-out van 1 week, behandeling B (placebo of placebo). flecaïnide) gedurende ten minste 3 maanden.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- University of California Los Angeles
-
Orange, California, Verenigde Staten, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10010
- NYU Langone Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27705
- Duke University
-
Greenville, North Carolina, Verenigde Staten, 27834
- East Carolina University
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44109
- MetroHealth Medical Center
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37027
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
- Cook Children's Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
- University of Utah
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Klinische diagnose van CPVT, gebaseerd op:
A. reproduceerbare polymorfe of bidirectionele ventriculaire tachycardie bij inspanning OF B. Ventriculaire ectopie bij inspanningstest met RYR2- of CASQ2-mutatie
- Werkende ICD op zijn plaats
- Op stabiele dosis van standaardtherapie gedefinieerd als de maximaal getolereerde dosis bètablokker en kan een calciumantagonist bevatten
Patiënten die flecaïnide of mexiletine gebruiken, komen ook in aanmerking voor inschrijving na een "wash-out"-periode van 1 week waarin flecaïnide of mexiletine wordt stopgezet en alleen standaardtherapie wordt gebruikt.
Uitsluitingscriteria:
- Vrouwen die zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden tijdens de studieperiode
- Kinderen < 5 jaar
- Patiënten die niet in staat zijn om op de loopband te trainen
- Patiënten met significante structurele hartaandoeningen
- Patiënten met kenmerken die passen bij het syndroom van Andersen-Tawil A. Periodieke verlamming of onverklaarbare zwakte B. Dysmorf gelaat C. Bekende KCNJ2-mutatie
- Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor flecaïnide
- Patiënten op amiodaron
- Van patiënten wordt niet verwacht dat ze zich aan de follow-up houden
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Ander: Flecaïnide dan placebo
In deze cross-over studie zal de helft van de proefpersonen eerst gerandomiseerd worden naar flecaïnide plus standaardtherapie met bètablokkers, en daarna naar placebo plus standaardtherapie met bètablokkers.
|
oraal flecaïnide met de dosis getitreerd om een serumspiegel tussen 0,5-0,8 te bereiken
mcg/ml
placebo, vergelijkbaar met flecaïnide
De standaardtherapie met bètablokkers (nadolol, atenolol, metoprolol of propranolol) wordt gedurende de hele studie voortgezet.
|
Ander: Placebo en dan flecaïnide
In deze cross-over studie wordt de helft van de proefpersonen gerandomiseerd naar placebo plus standaardtherapie met bètablokkers, en vervolgens naar flecaïnide plus standaardtherapie met bètablokkers.
|
oraal flecaïnide met de dosis getitreerd om een serumspiegel tussen 0,5-0,8 te bereiken
mcg/ml
placebo, vergelijkbaar met flecaïnide
De standaardtherapie met bètablokkers (nadolol, atenolol, metoprolol of propranolol) wordt gedurende de hele studie voortgezet.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Aantal patiënten met ventriculaire ectopie of VT tijdens inspanning Testen op loopband
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Hypothese: de toevoeging van oraal flecaïnide aan de standaardtherapie zal ventriculaire ectopie en/of VT bij loopbandtraining bij patiënten met CPVT verminderen in vergelijking met placebo plus standaardtherapie.
|
3 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Prince J Kannankeril, MD, MSCI, Vanderbilt University
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Watanabe H, Chopra N, Laver D, Hwang HS, Davies SS, Roach DE, Duff HJ, Roden DM, Wilde AA, Knollmann BC. Flecainide prevents catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia in mice and humans. Nat Med. 2009 Apr;15(4):380-3. doi: 10.1038/nm.1942. Epub 2009 Mar 29.
- van der Werf C, Kannankeril PJ, Sacher F, Krahn AD, Viskin S, Leenhardt A, Shimizu W, Sumitomo N, Fish FA, Bhuiyan ZA, Willems AR, van der Veen MJ, Watanabe H, Laborderie J, Haissaguerre M, Knollmann BC, Wilde AA. Flecainide therapy reduces exercise-induced ventricular arrhythmias in patients with catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia. J Am Coll Cardiol. 2011 May 31;57(22):2244-54. doi: 10.1016/j.jacc.2011.01.026.
- Kannankeril PJ, Moore JP, Cerrone M, Priori SG, Kertesz NJ, Ro PS, Batra AS, Kaufman ES, Fairbrother DL, Saarel EV, Etheridge SP, Kanter RJ, Carboni MP, Dzurik MV, Fountain D, Chen H, Ely EW, Roden DM, Knollmann BC. Efficacy of Flecainide in the Treatment of Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia: A Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol. 2017 Jul 1;2(7):759-766. doi: 10.1001/jamacardio.2017.1320.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Hartziekten
- Hart-en vaatziekten
- Aritmieën, hart
- Ziekte van het hartgeleidingssysteem
- Tachycardie
- Tachycardie, ventriculair
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Adrenerge antagonisten
- Adrenerge middelen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Middelen tegen aritmie
- Membraantransportmodulatoren
- Spanningsafhankelijke natriumkanaalblokkers
- Natriumkanaalblokkers
- Flecaïnide
- Adrenerge beta-antagonisten
Andere studie-ID-nummers
- 100472
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .