Eficacia y seguridad de adalimumab en sujetos con uveítis inactiva (Visual II)

Criterios de inclusión:

• El sujeto es diagnosticado con panuveítis intermedia, posterior o panuveítis no infecciosa.

• Sujeto que durante ≥ 28 días antes de la visita inicial tiene la enfermedad inactiva y está tomando ≥ 10 mg de prednisona oral para mantener este estado inactivo y el cumplimiento de los 3 de los siguientes criterios según el juicio clínico del investigador en las visitas de selección y base para los dos ojos:

  • Sujeto sin lesiones vasculares inflamatorias retinales y/o coriorretinianas inflamatorias activas.
  • Sujeto con grado de células de la cámara anterior ≤ 0.5+ según los criterios de la Nomenclatura de Estandarización de Uveítis (SUN).
  • Sujeto con grado de neblina vítrea ≤ 0,5+ según los criterios del National Eye Institute (NEI)/SUN.
• El sujeto recibe prednisona oral de 10 a 35 mg/día (o el equivalente de corticosteroides orales) al inicio y la dosis no se ha aumentado en los últimos 28 días ni se ha reducido en los últimos 14 días.
• El sujeto debe tener un historial documentado de experimentar al menos un brote de enfermedad dentro de los 18 meses posteriores a la visita de selección. Este brote tiene que ocurrir durante o hasta un máximo de 28 días después de la disminución gradual de la terapia con corticosteroides orales.
• Sujetos que no tengan tuberculosis (TB) previa, activa o latente. Solo se requiere una prueba de TB para permitir que el sujeto participe en el estudio. Los sujetos con derivado de proteína purificada (PPD) negativo (< 5 mm de induración) o prueba QuantiFERON®-TB Gold negativa (o equivalente del ensayo de liberación de interferón-gamma (IGRA)) son elegibles. Los sujetos con un resultado indeterminado repetido de la prueba QuantiFERON®-TB Gold (o equivalente IGRA) no son elegibles. Tenga en cuenta que solo se permite y se requiere una prueba de detección de TB. No se permite repetir la prueba QuantiFERON®-TB Gold (o equivalente IGRA) si la prueba cutánea de PPD es positiva. Las pruebas de detección de TB son pruebas de diagnóstico. En el caso de una prueba de detección de TB negativa, los resultados deben interpretarse en el contexto de la epidemiología del paciente, antecedentes, hallazgos del examen, etc. y es responsabilidad del investigador determinar si un paciente tiene antecedentes, activos o latentes. tuberculosis o no. Bajo ninguna circunstancia puede participar en el estudio un paciente con un resultado PPD positivo o una prueba QuantiFERON®-TB Gold positiva (o equivalente IGRA).

Criterio de exclusión:

• Sujeto con uveítis anterior aislada.
• Sujeto con uveítis infecciosa confirmada o sospechosa, que incluye, entre otros, uveítis infecciosa debida a tuberculosis, citomegalovirus (CMV), enfermedad de Lyme, toxoplasmosis, infección por el virus linfotrópico T humano tipo 1 (HTLV-1), enfermedad de Whipple, virus del herpes zóster ( HZV) y el virus del herpes simple (HSV).
• Sujeto con coroidopatía serpiginosa.
• Sujeto con opacidad de la córnea o del cristalino que impida la visualización del fondo de ojo o que probablemente requiera cirugía de cataratas durante la duración del ensayo.
• Sujeto con presión intraocular de ≥ 25 mmHg y con ≥ 2 medicamentos para el glaucoma o evidencia de lesión glaucomatosa del nervio óptico.
• Sujeto con mejor agudeza visual corregida (BCVA) de menos de 20 letras (ETDRS [Estudio de retinopatía diabética de tratamiento temprano]) en al menos un ojo en la visita inicial.
• Sujeto con uveítis intermedia o panuveítis que presenta signos de uveítis intermedia (p. presencia o antecedentes de acumulación de nieve o bolas de nieve) y síntomas y/o hallazgos de imágenes por resonancia magnética (IRM) sugestivos de una enfermedad desmielinizante como la esclerosis múltiple. Todos los sujetos con uveítis intermedia o panuveítis que presenten signos de uveítis intermedia (p. presencia o antecedentes de acumulación de nieve o bolas de nieve) debe realizarse una resonancia magnética del cerebro dentro de los 90 días anteriores a la visita inicial.
• El sujeto tiene una exposición previa a la terapia con factor de necrosis antitumoral (TNF) o cualquier terapia biológica (excepto la terapia con factor de crecimiento endotelial antivascular (VEGF) intravítreo) con un impacto terapéutico potencial en la uveítis no infecciosa.
• Sujetos en terapia inmunosupresora concomitante que no sea metotrexato, ciclosporina, micofenolato mofetilo o un fármaco equivalente a micofenolato mofetilo (p. ej., ácido micofenólico), azatioprina o tacrolimus dentro de los 28 días anteriores al inicio o que hayan interrumpido una terapia inmunosupresora que incluya metotrexato, ciclosporina, micofenolato mofetilo o un fármaco equivalente al micofenolato de mofetilo (p. ej., ácido micofenólico), azatioprina o tacrolimus en los 28 días anteriores al inicio.

• Si ingresa al estudio con una terapia inmunosupresora concomitante, la dosis no ha sido estable durante al menos 28 días antes de la visita inicial o no está dentro de las siguientes dosis permitidas en la visita inicial:

  • Metotrexato (MTX) ≤ 25 mg por semana
  • Ciclosporina ≤ 4 mg/kg por día
  • Micofenolato mofetilo ≤ 2 gramos al día o un fármaco equivalente al micofenolato mofetilo (p. ácido micofenólico) a una dosis equivalente aprobada por el Monitor Médico
  • Azatioprina ≤ 175 mg por día
  • Tacrolimus (formulación oral) ≤ 8 mg por día
• El sujeto tiene Retisert® (implante de glucocorticosteroides) en los 3 años anteriores a la visita inicial o ha tenido complicaciones relacionadas con el dispositivo. Al sujeto se le ha extraído Retisert® (implante de glucocorticosteroides) dentro de los 90 días anteriores a la visita inicial o ha tenido complicaciones relacionadas con la extracción del dispositivo.
• El sujeto ha recibido corticosteroides intraoculares o perioculares en los 90 días anteriores a la visita inicial.
• Sujeto con retinopatía diabética proliferativa o no proliferativa severa o edema macular clínicamente significativo debido a retinopatía diabética.
• Sujeto con degeneración macular asociada a la edad neovascular/húmeda.
• Sujeto con anomalía de la interfaz vitreorretiniana (es decir, tracción vitreomacular, membranas epirretinianas, etc.) con potencial de daño estructural macular independiente del proceso inflamatorio.
• Sujeto con edema macular cistoide a menos que los cambios en la retina sean persistentes, residuales y estables según lo definido por los criterios SUN (persistente es > 3 meses de duración).
• El sujeto ha recibido Ozurdex® (implante de dexametasona) dentro de los 6 meses anteriores a la visita inicial.
• El sujeto ha recibido metotrexato intravítreo en los 90 días anteriores a la visita inicial.

• El sujeto ha recibido terapia intravítrea anti-VEGF:

  • dentro de los 45 días de la visita inicial para Lucentis® (ranibizumab) o Avastin® (bevacizumab);
  • o dentro de los 60 días posteriores a la visita inicial para anti-VEGF Trap (Aflibercept).
• Sujeto en tratamiento con inhibidor de la anhidrasa carbónica sistémico en la semana anterior a la visita de selección.
• Sujeto con antecedentes de escleritis.
• Sujeto en ciclofosfamida dentro de los 30 días anteriores a la visita inicial.