阿达木单抗在非活动性葡萄膜炎患者中的疗效和安全性 (Visual II)

纳入标准：

• 受试者被诊断患有非感染性中间葡萄膜炎、后葡萄膜炎或全葡萄膜炎。

• 受试者在基线访视前 ≥ 28 天患有非活动性疾病并且正在服用 ≥ 10 mg 口服泼尼松以维持这种非活动状态，并根据研究者在筛选和基线访视时的临床判断满足以下所有 3 条标准双眼：

  • 受试者没有活动性、炎症性脉络膜视网膜和/或炎症性视网膜血管病变。
  • 根据葡萄膜炎命名标准化 (SUN) 标准，前房细胞等级≤ 0.5+ 的受试者。
  • 根据国家眼科研究所 (NEI)/SUN 标准，玻璃体混浊等级 ≤ 0.5+ 的受试者。
• 受试者在基线时口服泼尼松 10 至 35 毫克/天（或口服皮质类固醇等效物），并且剂量在过去 28 天内没有增加或在过去 14 天内没有减少。
• 受试者必须有在筛选访问后 18 个月内经历至少一次疾病发作的记录历史。 这种耀斑必须在逐渐减少口服皮质类固醇治疗期间或最多 28 天内发生。
• 没有既往、活动性或潜伏性结核病 (TB) 的受试者。 只需要一次结核病测试就可以让受试者参与研究。 具有阴性纯化蛋白衍生物 (PPD)（< 5 毫米硬结）或阴性 QuantiFERON®-TB Gold 测试（或干扰素-γ 释放测定 (IGRA) 等效物）的受试者符合条件。 具有重复不确定的 QuantiFERON®-TB Gold 测试（或 IGRA 等效）结果的受试者不符合条件。 请注意，只允许并要求进行一次结核病筛查测试。 如果 PPD 皮肤试验呈阳性，则不允许重复 QuantiFERON®-TB Gold 试验（或 IGRA 等效试验）。 结核病筛查测试是诊断测试。 如果结核病筛查试验呈阴性，结果将结合患者的流行病学、病史、检查结果等进行解释，研究者有责任确定患者是否有既往、活动或潜伏的结核病结核病与否。 在任何情况下，PPD 结果为阳性或 QuantiFERON®-TB Gold 测试（或 IGRA 等效物）为阳性的患者均不得参加研究。

排除标准：

• 患有孤立性前葡萄膜炎的受试者。
• 受试者确诊或疑似感染性葡萄膜炎，包括但不限于结核病、巨细胞病毒（CMV）、莱姆病、弓形体病、人类嗜T淋巴细胞病毒1型（HTLV-1）感染、惠普尔病、带状疱疹病毒（ HZV）和单纯疱疹病毒（HSV）。
• 患有蛇形脉络膜病的受试者。
• 患有角膜或晶状体混浊的受试者无法看到眼底或可能需要在试验期间进行白内障手术。
• 受试者眼压≥ 25 mmHg 且服用≥ 2 种青光眼药物或有青光眼性视神经损伤的证据。
• 受试者在基线访视时至少一只眼睛的最佳矫正视力 (BCVA) 小于 20 个字母（ETDRS [早期治疗糖尿病性视网膜病变研究]）。
• 患有中间葡萄膜炎或具有中间葡萄膜炎迹象的全葡萄膜炎的受试者（例如 雪堆或雪球的存在或历史）和症状和/或磁共振成像 (MRI) 结果提示脱髓鞘疾病，如多发性硬化症。 所有患有中间葡萄膜炎或全葡萄膜炎且具有中间葡萄膜炎迹象（例如 积雪堆或雪球的存在或历史）必须在基线访视前 90 天内进行脑部 MRI 检查。
• 受试者曾接受过抗肿瘤坏死因子 (TNF) 疗法或任何生物疗法（玻璃体内抗血管内皮生长因子 (VEGF) 疗法除外），对非感染性葡萄膜炎有潜在的治疗作用。
• 除甲氨蝶呤、环孢素、吗替麦考酚酯或吗替麦考酚酯的等效药物（例如霉酚酸）、硫唑嘌呤或他克莫司外，受试者在基线后 28 天内同时接受免疫抑制治疗，或已停止免疫抑制治疗，包括甲氨蝶呤、环孢素、吗替麦考酚酯或基线后 28 天内使用与霉酚酸酯（例如霉酚酸）、硫唑嘌呤或他克莫司等效的药物。

• 如果进入一项伴随免疫抑制治疗的研究，则在基线访视前至少 28 天剂量不稳定或在基线访视时不在以下允许剂量范围内：

  • 甲氨蝶呤 (MTX) ≤ 25 毫克/周
  • 环孢菌素 ≤ 4 mg/kg/天
  • 吗替麦考酚酯 ≤ 2 克/天或与吗替麦考酚酯等效的药物（例如 霉酚酸）在医疗监督员批准的等效剂量
  • 硫唑嘌呤 ≤ 175 毫克/天
  • 他克莫司（口服制剂）≤ 8 毫克/天
• 受试者在基线访视前 3 年内接受过 Retisert®（糖皮质激素植入）或出现过与该装置相关的并发症。 受试者在基线访视前 90 天内移除了 Retisert®（糖皮质激素植入物），或者出现了与移除装置相关的并发症。
• 受试者在基线访视前 90 天内接受过眼内或眼周皮质类固醇。
• 受试者患有增殖性或严重的非增殖性糖尿病性视网膜病变或由于糖尿病性视网膜病变引起的具有临床意义的黄斑水肿。
• 患有新生血管/湿性年龄相关性黄斑变性的受试者。
• 玻璃体-视网膜界面异常（即玻璃体黄斑牵拉、视网膜前膜等）的受试者，有可能发生与炎症过程无关的黄斑结构损伤。
• 患有黄斑囊样水肿的受试者，除非按照 SUN 标准（持续时间 > 3 个月）所定义的视网膜变化是持续的、残留的和稳定的。
• 受试者在基线访视前 6 个月内接受过 Ozurdex®（地塞米松植入物）。
• 受试者在基线访视前 90 天内接受过玻璃体内氨甲蝶呤注射。

• 受试者已接受玻璃体内抗 VEGF 治疗：

  • 在 Lucentis® (ranibizumab) 或 Avastin® (bevacizumab) 的基线访视后 45 天内；
  • 或抗 VEGF Trap（阿柏西普）基线访视后 60 天内。
• 受试者在筛选访视前 1 周内接受全身性碳酸酐酶抑制剂治疗。
• 有巩膜炎病史的受试者。
• 受试者在基线访视前 30 天内服用环磷酰胺。