Werkzaamheid en veiligheid van Adalimumab bij proefpersonen met inactieve uveïtis (Visual II)

Inclusiecriteria:

• Proefpersoon wordt gediagnosticeerd met niet-infectieuze intermediaire, posterieure of panuveïtis.

• Onderworpen dat gedurende ≥ 28 dagen voorafgaand aan het baselinebezoek een inactieve ziekte heeft en ≥ 10 mg oraal prednison gebruikt om deze inactieve toestand te behouden en voldoet aan alle 3 van de volgende criteria op basis van het klinische oordeel van de onderzoeker tijdens de screening- en baselinebezoeken voor beide ogen:

  • Proefpersoon zonder actieve, inflammatoire chorioretinale en/of inflammatoire retinale vasculaire laesies.
  • Proefpersoon met een celgraad van de voorste oogkamer ≤ 0,5+ volgens de criteria van Standardization of Uveitis Nomenclature (SUN).
  • Proefpersoon met glasvochtgraad ≤ 0,5+ volgens de criteria van het National Eye Institute (NEI)/SUN.
• Proefpersoon gebruikt oraal prednison 10 tot 35 mg/dag (of oraal corticosteroïd-equivalent) bij baseline en de dosis is niet verhoogd in de afgelopen 28 dagen of verlaagd in de afgelopen 14 dagen.
• De proefpersoon moet een gedocumenteerde voorgeschiedenis hebben van ten minste één opflakkering van de ziekte binnen 18 maanden na het screeningsbezoek. Deze opflakkering moet optreden tijdens of tot maximaal 28 dagen na het afbouwen van de behandeling met orale corticosteroïden.
• Proefpersonen die geen eerdere, actieve of latente tuberculose (tbc) hebben. Er is slechts één tbc-test nodig om de proefpersoon in het onderzoek toe te laten. Proefpersonen met een negatief gezuiverd eiwitderivaat (PPD) (< 5 mm verharding) of een negatieve QuantiFERON®-TB Gold-test (of interferon-gamma release assay (IGRA)-equivalent) komen in aanmerking. Proefpersonen met een herhaald onbepaald resultaat van de QuantiFERON®-TB Gold-test (of IGRA-equivalent) komen niet in aanmerking. Houd er rekening mee dat slechts één tbc-screeningstest is toegestaan ​​en vereist. Een herhaalde QuantiFERON®-TB Gold-test (of IGRA-equivalent) is niet toegestaan ​​als de PPD-huidtest positief is. De tbc-screeningstests zijn diagnostische tests. In het geval van een negatieve tbc-screeningstest, moeten de resultaten worden geïnterpreteerd in de context van de epidemiologie, geschiedenis, onderzoeksbevindingen, enz. van de patiënt en het is de verantwoordelijkheid van de onderzoeker om te bepalen of een patiënt eerdere, actieve of latente tuberculose of niet. In geen geval kan een patiënt met een positief PPD-resultaat of een positieve QuantiFERON®-TB Gold-test (of IGRA-equivalent) deelnemen aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersoon met geïsoleerde anterieure uveïtis.
• Proefpersoon met bevestigde of vermoede infectieuze uveïtis, inclusief maar niet beperkt tot infectieuze uveïtis als gevolg van tuberculose, cytomegalovirus (CMV), de ziekte van Lyme, toxoplasmose, infectie met humaan T-lymfotroop virus type 1 (HTLV-1), de ziekte van Whipple, herpes zoster-virus ( HZV) en herpes simplex-virus (HSV).
• Proefpersoon met serpigineuze choroidopathie.
• Proefpersoon met vertroebeling van het hoornvlies of de lens die visualisatie van de fundus verhindert of die waarschijnlijk staaroperaties vereist tijdens de duur van het onderzoek.
• Proefpersoon met een intraoculaire druk van ≥ 25 mmHg en op ≥ 2 glaucoommedicatie of tekenen van glaucomateus oogzenuwletsel.
• Proefpersoon met de best gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA) van minder dan 20 letters (ETDRS [Early Treatment Diabetic Retinopathy Study]) in ten minste één oog tijdens het baselinebezoek.
• Proefpersoon met intermediaire uveïtis of panuveïtis met tekenen van intermediaire uveïtis (bijv. aanwezigheid of geschiedenis van sneeuwbanken of sneeuwballen) en symptomen en/of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) bevindingen die wijzen op een demyeliniserende ziekte zoals multiple sclerose. Alle proefpersonen met intermediaire uveïtis of panuveïtis die tekenen hebben van intermediaire uveïtis (bijv. aanwezigheid of voorgeschiedenis van sneeuwbanken of sneeuwballen) moet binnen 90 dagen voorafgaand aan het basislijnbezoek een hersen-MRI ondergaan.
• Proefpersoon is eerder blootgesteld aan antitumornecrosefactortherapie (TNF) of een andere biologische therapie (behalve intravitreale antivasculaire endotheliale groeifactortherapie (VEGF)) met een mogelijk therapeutisch effect op niet-infectieuze uveïtis.
• Proefpersoon die gelijktijdig een andere immunosuppressieve therapie krijgt dan methotrexaat, ciclosporine, mycofenolaatmofetil of een geneesmiddel dat gelijkwaardig is aan mycofenolaatmofetil (bijv. gelijkwaardig geneesmiddel aan mycofenolaatmofetil (bijv. mycofenolzuur), azathioprine of tacrolimus binnen 28 dagen na baseline.

• Als u deelneemt aan het onderzoek met één gelijktijdige immunosuppressieve therapie, is de dosis niet stabiel geweest gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan het basislijnbezoek of valt deze niet binnen de volgende toegestane doses tijdens het basislijnbezoek:

  • Methotrexaat (MTX) ≤ 25 mg per week
  • Ciclosporine ≤ 4 mg/kg per dag
  • Mycofenolaatmofetil ≤ 2 gram per dag of een geneesmiddel dat gelijkwaardig is aan mycofenolaatmofetil (bijv. mycofenolzuur) in een equivalente dosis goedgekeurd door de Medische Monitor
  • Azathioprine ≤ 175 mg per dag
  • Tacrolimus (orale formulering) ≤ 8 mg per dag
• Proefpersoon heeft Retisert® (implantatie van glucocorticosteroïden) binnen 3 jaar voorafgaand aan het basislijnbezoek of heeft complicaties gehad met betrekking tot het apparaat. Proefpersoon heeft Retisert® (glucocorticosteroïde-implantaat) laten verwijderen binnen 90 dagen voorafgaand aan het basislijnbezoek of heeft complicaties gehad met betrekking tot het verwijderen van het apparaat.
• De patiënt heeft binnen 90 dagen voorafgaand aan het basislijnbezoek intraoculaire of perioculaire corticosteroïden gekregen.
• Proefpersoon met proliferatieve of ernstige niet-proliferatieve diabetische retinopathie of klinisch significant macula-oedeem als gevolg van diabetische retinopathie.
• Proefpersoon met neovasculaire/natte leeftijdsgebonden maculaire degeneratie.
• Proefpersoon met een afwijking van de vitreo-retinale interface (d.w.z. vitreomaculaire tractie, epiretinale membranen, enz.) met de mogelijkheid van maculaire structurele schade onafhankelijk van het ontstekingsproces.
• Proefpersoon met cystoïd macula-oedeem, tenzij de retinale veranderingen aanhoudend, resterend en stabiel zijn zoals gedefinieerd door de SUN-criteria (persistent is > 3 maanden).
• De proefpersoon heeft Ozurdex® (dexamethason-implantaat) gekregen binnen 6 maanden voorafgaand aan het basislijnbezoek.
• De proefpersoon heeft binnen 90 dagen voorafgaand aan het basislijnbezoek intravitreaal methotrexaat gekregen.

• Proefpersoon heeft intravitreale anti-VEGF-therapie gekregen:

  • binnen 45 dagen na het basislijnbezoek voor Lucentis® (ranibizumab) of Avastin® (bevacizumab);
  • of binnen 60 dagen na het Baseline-bezoek voor anti-VEGF Trap (Aflibercept).
• Proefpersoon op systemische koolzuuranhydraseremmer binnen 1 week voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Proefpersoon met een voorgeschiedenis van scleritis.
• Proefpersoon op cyclofosfamide binnen 30 dagen voorafgaand aan het baselinebezoek.