Claritromicina para el tratamiento de la hipersomnia

Las hipersomnias centrales se caracterizan por una somnolencia diurna intensa y excesiva a pesar de largos periodos de sueño (>10 horas/noche) y la ausencia de patología del sueño nocturno. Afectan preferentemente a adultos jóvenes, pueden resultar en la pérdida del empleo y pueden conducir a accidentes automovilísticos (1). A pesar de estas consecuencias para la salud, la seguridad y la calidad de vida, no existen terapias aprobadas por la FDA para varias formas de hipersomnia central, incluida la hipersomnia idiopática (HI). Actualmente, la HI se trata con terapias aprobadas para la narcolepsia, a pesar de la falta de datos de ensayos clínicos y el consenso de que la respuesta al tratamiento es deficiente (2). Los tratamientos incluyen psicoestimulantes tradicionales (p. ej., derivados de la anfetamina), así como agentes que promueven la vigilia con mecanismos de acción desconocidos, como el modafinilo y el oxibato de sodio. Además de los efectos secundarios que incluyen un alto potencial de abuso, taquicardia y estado mental alterado, los tratamientos a menudo son ineficaces y la somnolencia residual sustancial persiste con frecuencia a pesar de la politerapia.

Los investigadores plantean la hipótesis de que la patología en el sistema de neurotransmisores GABA, el principal sistema inhibidor del cerebro, es la base de estas hipersomnias centrales. Actualmente, no existen terapias de hipersomnia que sean antagonistas de GABA. Sin embargo, se ha demostrado que el antibiótico macrólido claritromicina tiene propiedades moduladoras del GABA, lo que provoca el desarrollo de insomnio o manía en un subgrupo de pacientes. Por lo tanto, la claritromicina es un agente terapéutico prometedor y potencialmente viable para la hipersomnia relacionada con la modulación positiva del receptor GABAA. El uso abierto de claritromicina en seis pacientes con hipersomnia con un exceso de potenciación de GABAA conocido (n = 4) o sospechado (n = 2) resultó en mejoras notables en la vigilancia, según lo medido en la tarea de vigilancia psicomotora (PVT) (datos no publicados). Por lo tanto, los investigadores proponen un ensayo piloto cruzado que compare la claritromicina con un placebo para el tratamiento de la hipersomnia en pacientes con potenciación excesiva de GABAA. El criterio principal de valoración será una disminución en el tiempo de reacción de PVT. Los criterios de valoración secundarios incluirán una disminución en los lapsos de PVT y cambios en las escalas de sueño de Epworth, Stanford y FOSQ. Los resultados exitosos de este ensayo proporcionarían evidencia temprana de un tratamiento más racional y eficaz para la hipersomnia que podría evitar el abuso potencial, las toxicidades y los fracasos del tratamiento asociados con los tratamientos tradicionales.

Este será un ensayo piloto cruzado de claritromicina y placebo para tratar la hipersomnia central. Serán elegibles los sujetos que no reciben tratamiento para la hipersomnia o que experimentan síntomas persistentes a pesar de las terapias tradicionales. A los sujetos que toman medicamentos para la hipersomnia al comienzo del estudio se les pedirá que mantengan dosis estables de estos medicamentos durante un mes antes y durante todo el período del estudio. Veinte sujetos serán evaluados al inicio del estudio y una y dos semanas después de tomar cada fármaco del estudio (claritromicina 500 mg bid y placebo equivalente bid). Después de dos semanas con el fármaco del estudio, se someterán a un período de lavado de una semana y luego cambiarán al otro fármaco del estudio durante dos semanas más. Los pacientes se aleatorizarán según el orden de presentación de los fármacos del estudio, de modo que diez sujetos se aleatorizarán en cada grupo. La generación de secuencias aleatorias se realizará en nuestra farmacia. Todos los investigadores y sujetos del estudio permanecerán cegados a la asignación de grupos.