Klaritromycin pro léčbu hypersomnie

Centrální hypersomnie jsou charakterizovány těžkou nadměrnou denní spavostí navzdory dlouhým spánkovým obdobím (>10 hodin/noc) a absencí noční spánkové patologie. Přednostně postihují mladé dospělé, mohou vést ke ztrátě zaměstnání a mohou vést k nehodám motorových vozidel (1). Navzdory těmto zdravotním, bezpečnostním a kvalitativním důsledkům neexistují žádné terapie schválené FDA pro několik forem centrální hypersomnie, včetně idiopatické hypersomnie (IH). V současnosti se IH léčí pomocí terapií schválených pro narkolepsii, a to navzdory nedostatku údajů z klinických studií a konsenzu, že odpověď na léčbu je slabá (2). Léčba zahrnuje tradiční psychostimulancia (např. deriváty amfetaminu) a také látky podporující probuzení s neznámým mechanismem účinku, jako je modafinil a oxybutyrát sodný. Kromě vedlejších účinků, včetně vysokého potenciálu zneužití, tachykardie a změněného duševního stavu, je léčba často neúčinná a podstatná reziduální ospalost často přetrvává navzdory polyterapii.

Vyšetřovatelé předpokládají, že patologie v systému neurotransmiterů GABA, hlavním inhibičním systému mozku, je základem těchto centrálních hypersomnií. V současné době neexistují žádné terapie hypersomnie, které by byly antagonisty GABA. Bylo však prokázáno, že makrolidové antibiotikum klarithromycin má vlastnosti modulující GABA, což vede k rozvoji nespavosti nebo mánie u podskupiny pacientů. Klarithromycin je proto potenciálně životaschopným, slibným terapeutickým činidlem pro hypersomnii související s pozitivní modulací receptoru GABAA. Otevřené použití klarithromycinu u šesti pacientů s hypersomnií se známou (n = 4) nebo suspektní (n = 2) nadměrnou potenciací GABAA vedlo k výraznému zlepšení bdělosti, měřeno pomocí úkolu psychomotorické bdělosti (PVT) (nepublikovaná data). Vyšetřovatelé proto navrhují pilotní zkříženou studii srovnávající klarithromycin s placebem pro léčbu hypersomnie u pacientů s nadměrnou potenciací GABAA. Primárním cílovým parametrem bude snížení reakční doby PVT. Sekundární koncové body budou zahrnovat pokles PVT lapsů a změny ve spánkových škálách Epworth, Stanford a FOSQ. Úspěšné výsledky této studie by poskytly včasné důkazy pro racionálnější a účinnější léčbu hypersomnie, která by se mohla vyhnout potenciálnímu zneužívání, toxicitě a selhání léčby spojeným s tradiční léčbou.

Půjde o pilotní křížovou studii klarithromycinu a placeba k léčbě centrální hypersomnie. Subjekty, které nejsou léčeny pro hypersomnii nebo kteří mají přetrvávající symptomy navzdory tradičním terapiím, budou způsobilé. Subjekty, které užívají léky na hypersomnii na začátku studie, budou požádány, aby udržovaly stabilní dávky těchto léků po dobu jednoho měsíce před a během období studie. Dvacet subjektů bude hodnoceno na začátku a jeden a dva týdny po užívání každého studovaného léku (klarithromycin 500 mg dvakrát denně a odpovídající placebo dvakrát denně). Po dvou týdnech na studovaném léku podstoupí týdenní vymývací období, poté přejdou na druhý studovaný lék na další dva týdny. Pacienti budou randomizováni do pořadí prezentace studovaných léčiv tak, že do každé skupiny bude randomizováno deset subjektů. Generování náhodné sekvence bude provedeno v naší lékárně. Všichni zkoušející a subjekty studie zůstanou zaslepení, pokud jde o skupinové přiřazení.