수면과다증 치료를 위한 Clarithromycin
'과수면증'이라는 용어는 심한 주간 졸음과 장기간 수면(밤에 10시간 이상)을 포함하는 일련의 증상을 설명합니다. 때때로 과다수면은 밤에 발생하는 수면의 질 문제로 인해 발생합니다. 예를 들어 야간 수면이 빈번한 호흡 정지로 인해 중단되는 경우입니다. 그러나 야간 수면의 질이 좋은 경우에도 과다수면증이 발생하는 경우도 있습니다. 이러한 과다수면 증례는 뇌 기능 장애의 증상으로 추정되며, 따라서 중추(즉, 뇌) 기원의 과다수면증이라고 합니다.
이러한 중추성 수면과다증의 대부분의 원인은 알려져 있지 않습니다. 그러나 우리 그룹은 최근 GABA로 알려진 진정 작용을 담당하는 주요 뇌 화학 물질에 문제가 있음을 확인했습니다. 수면과다증 환자의 일부에는 GABA 수용체를 과잉 활성화시키는 자연 발생 물질이 있습니다. 본질적으로, 이러한 환자들은 이러한 약물을 복용하지 않더라도 Valium(또는 Xanax 또는 알코올, GABA 시스템을 통해 작용하는 모든 물질)으로 만성적으로 치료받는 것과 같습니다.
중추 과다수면증의 현재 치료는 제한적입니다. 기면증 사례의 일부에 대해 FDA 승인을 받은 이용 가능한 치료법이 있습니다. 그러나 나머지 환자의 경우 FDA에서 승인한 치료법이 없습니다. 그들은 일반적으로 기면증에 대해 승인된 약물로 치료되지만 수면 전문가들은 이러한 약물이 종종 이 환자 그룹에 효과적이지 않다는 데 동의합니다.
이 환자들의 GABA 이상에 대한 이해를 바탕으로 클래리스로마이신(FDA에서 감염 치료용으로 승인한 항생제)이 GABA 이상을 역전시킬 수 있는지 여부를 평가했습니다. 이 질병의 시험관 모델에서 clarithromycin은 실제로 GABA 시스템의 기능을 정상으로 되돌립니다. 연구자들은 몇몇 환자를 clarithromycin으로 치료했으며 대부분이 이 치료로 수면과다증 증상이 호전되었다고 느꼈습니다.
클래리스로마이신이 중추성 수면과다증에 정말 유익한지 확인하기 위해 이 연구에서는 클래리스로마이신을 비활성 알약(위약)과 비교할 것입니다. 모든 피험자는 서로 다른 시간에 클래리스로마이신과 위약을 모두 투여받게 되며, 반응 시간과 증상을 이 두 치료법에 대해 비교하여 어느 것이 우월한지 결정합니다. 이 연구에서 clarithromycin이 수면과다증 치료에 위약보다 더 효과적이라는 것이 밝혀지면 이 치료하기 어려운 장애에 대한 잠재적인 새로운 치료법을 찾을 수 있을 것입니다.
연구 개요
상세 설명
중추성 수면과다증은 긴 수면 시간(>10시간/밤)에도 불구하고 심한 과도한 주간 졸음과 야행성 수면 병리가 없는 것이 특징입니다. 그들은 청년들에게 우선적으로 영향을 미치고 실직을 초래할 수 있으며 자동차 사고로 이어질 수 있습니다(1). 이러한 건강, 안전 및 삶의 질 결과에도 불구하고 특발성 과다수면(IH)을 포함하여 여러 형태의 중추성 과다수면에 대해 FDA 승인을 받은 치료법은 없습니다. 현재 IH는 임상 시험 데이터가 부족하고 치료 반응이 좋지 않다는 합의에도 불구하고 기면증에 대해 승인된 치료법을 사용하여 치료됩니다(2). 치료법에는 전통적인 정신자극제(예: 암페타민 유도체)와 모다피닐 및 옥시베이트산나트륨과 같은 작용 기전이 알려지지 않은 각성 촉진제가 포함됩니다. 높은 남용 가능성, 빈맥 및 정신 상태 변화를 포함한 부작용 외에도 치료는 종종 효과가 없으며 다중 요법에도 불구하고 상당한 잔여 졸음이 자주 지속됩니다.
연구자들은 뇌의 주요 억제 시스템인 GABA 신경 전달 물질 시스템의 병리가 이러한 중추성 수면과다증의 근저에 있다고 가정합니다. 현재 GABA 길항제인 수면과다 치료제는 없습니다. 그러나 macrolide 항생제 clarithromycin은 GABA 조절 특성을 가지고 있어 일부 환자에서 불면증이나 조증이 발생하는 것으로 나타났습니다. 따라서 Clarithromycin은 GABAA 수용체의 양성 조절과 관련된 수면과다증에 대해 잠재적으로 실행 가능하고 유망한 치료제입니다. 과도한 GABAA 강화가 알려진(n = 4) 또는 의심되는(n = 2) 6명의 과다수면증 환자에게 클래리트로마이신을 공개 라벨로 사용하면 정신운동 경계 작업(PVT)에서 측정된 바와 같이 경계가 현저하게 개선되었습니다(미공개 데이터). 따라서 조사관은 과도한 GABAA 강화 환자의 수면과다증 치료를 위해 clarithromycin과 위약을 비교하는 예비 교차 시험을 제안합니다. 일차 종점은 PVT 반응 시간의 감소입니다. 2차 종점에는 PVT 경과의 감소와 Epworth, Stanford 및 FOSQ 수면 척도의 변화가 포함됩니다. 이 실험의 성공적인 결과는 기존 치료법과 관련된 잠재적인 남용, 독성 및 치료 실패를 피할 수 있는 과다수면증에 대한 보다 합리적이고 효과적인 치료법에 대한 초기 증거를 제공할 것입니다.
이것은 중추성 수면과다증을 치료하기 위한 clarithromycin과 위약의 파일럿 교차 시험이 될 것입니다. 수면과다증 치료를 받지 않았거나 전통적인 요법에도 불구하고 지속적인 증상을 경험하는 피험자는 자격이 있습니다. 연구 시작 시 수면과다증에 대한 약물 치료를 받고 있는 피험자는 연구 기간 전과 전체 기간 동안 이러한 약물의 안정적인 용량을 유지하도록 요청받을 것입니다. 20명의 피험자가 각 연구 약물(클라리스로마이신 500mg 1일 2회 및 일치된 위약 1일 2회)을 복용한 후 기준선과 1주 및 2주 후에 평가됩니다. 연구 약물을 2주간 복용한 후, 그들은 1주간 휴약 기간을 거친 다음 추가로 2주 동안 다른 연구 약물로 변경합니다. 환자는 10명의 피험자가 각 그룹에 무작위 배정되도록 연구 약물 제시 순서에 따라 무작위 배정됩니다. 랜덤 시퀀스 생성은 우리 약국에서 수행됩니다. 모든 연구 조사자와 피험자는 그룹 할당에 대해 눈이 멀게 됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30329
- Emory Sleep Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 과다수면(수면 시간이 길거나 없는 특발성 과다수면, 허탈발작이 없는 기면증 또는 ICSD 기준을 충족하지 않는 증상성 과다수면에 대한 임상 기준 충족)
- 사내 체외 분석으로 입증된 GABA 관련 이상에 대한 증거
- 나이 > 18
- 외인성 벤조디아제핀 부재에 대한 고성능 액체 크로마토그래피/액체 크로마토그래피 탠덤 질량분석법 검증
제외 기준:
- 클래리스로마이신 사용 금기(임신, 중증 신장애, QT 연장 병력, 저마그네슘혈증, 저칼륨혈증, 서맥, 심근 경색 또는 심근병증 병력, 중증 근무력증, 연령 > 70)
- cisapride, pimozide, astemizole, terfenadine, colchicine, ergotamine 또는 dihydroergotamine의 현재 사용
- 벤조디아제핀 또는 벤조디아제핀-수용체 작용제의 현재 사용
- 중등도 또는 중증 수면 무호흡증(RDI > 15/hr), 중증 주기성 사지 운동 장애(PLMI > 30/hr)
- 뇌척수 하이포크레틴 수치에 의해 결정되는 탈력 발작을 동반한 기면증 진단
- 빈혈, 심한 철분 결핍, B12 결핍 또는 과다수면의 증상을 설명할 수 있는 갑상선 기능 저하증과 같은 대사 장애
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 무작위 그룹 A
피험자는 그룹 A 또는 그룹 B로 무작위 배정됩니다. 위약과 클래리스로마이신의 제시 순서는 이 두 그룹에서 반대가 되지만 연구자와 피험자는 그룹 할당 및 그룹 내 치료 제시 순서에 대해 맹검 상태로 유지됩니다.
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Clarithromycin 500 mg po bid는 2주 동안, 그 다음에는 약물 없이 1주일, 2주 동안 위약 po bid와 일치했습니다.
다른 이름들:
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실험적: 무작위 그룹 B
피험자는 그룹 A 또는 그룹 B로 무작위 배정됩니다. 위약과 클래리스로마이신의 제시 순서는 이 두 그룹에서 반대가 되지만 연구자와 피험자는 그룹 할당 및 그룹 내 치료 제시 순서에 대해 맹검 상태로 유지됩니다.
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2주 동안 일치된 위약 po bid, 그 후 개입 없이 1주, 그 다음 2주 동안 clarithromycin 500 mg po bid
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PVT(Psychomotor Vigilance Task) 반응 시간
기간: 각 개입의 2주차
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치료 2주차 말기에 PVT의 중간 반응 시간. 낮은 값은 더 빠른 반응 시간을 반영합니다(즉, 더 큰 경계). PVT는 10분 PVT 테스트 중에 제시된 모든 자극(~100)에 대한 반응 시간의 중앙값을 제공합니다. 각 피험자는 방문할 때마다 2개의 PVT 테스트를 받았고, 그 결과 2개의 중앙값이 나왔습니다. 이들은 평균을 낸 다음, 이 결과의 목적을 위해 각 조건(기준선, 클래리스로마이신 2주차, 위약 2주차)에 대해 여러 피험자에 걸쳐 MEAN을 얻었습니다. |
각 개입의 2주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1주의 PVT 중간 반응 시간
기간: 1주차
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각 개입의 1주차 PVT에 대한 중간 반응 시간. 낮은 값은 더 빠른 반응 시간을 반영합니다(즉, 더 나은 경계). PVT는 10분 PVT 테스트 중에 제시된 모든 자극(~100)에 대한 반응 시간의 중앙값을 제공합니다. 각 피험자는 방문할 때마다 2개의 PVT 테스트를 받았고, 그 결과 2개의 중앙값이 나왔습니다. 이들은 평균을 낸 다음, 이 결과의 목적을 위해 각 조건(기준선, 클래리스로마이신 1주차, 위약 1주차)에 대해 여러 피험자에 걸쳐 MEAN을 얻었습니다. |
1주차
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PVT 경과 횟수
기간: 기준선, 그 후 각 연구 약물에 대해 1주 및 2주 후
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주어진 약물 상태(즉,
베이스라인에서 2회, 클라리스로마이신을 4회(1주차에 2회, 2주차에 2회), 위약을 4회(1주차에 2회, 2주차에 2회) 투여했습니다.
숫자가 높을수록 경계가 심함을 나타냅니다.
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기준선, 그 후 각 연구 약물에 대해 1주 및 2주 후
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엡워스 졸음 척도
기간: 기준선, 그 후 각 연구 약물에 대해 1주 및 2주 후
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엡워스 졸음 척도(Epworth Sleepiness Scale, ESS)의 점수는 주어진 약물 상태(즉, clarithromycin에 두 번(제1주에 한 번, 제2주에 한 번) 위약에 두 번(제1주에 한 번, 제2주에 한 번) 투여했습니다. ESS 점수의 범위는 0에서 24까지입니다. 점수가 높을수록 졸음 수준이 높음을 나타냅니다. |
기준선, 그 후 각 연구 약물에 대해 1주 및 2주 후
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FOSQ
기간: 기준선, 그 후 각 연구 약물에 대해 1주 및 2주 후
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FOSQ(Functional Outcomes of Sleep Questionnaire)의 점수는 주어진 약물 상태(즉, clarithromycin에 두 번(제1주에 한 번, 제2주에 한 번) 위약에 두 번(제1주에 한 번, 제2주에 한 번) 투여했습니다. FOSQ의 점수 범위는 5에서 20까지입니다. FOSQ 점수가 높을수록 졸음으로 인한 손상이 적음을 나타냅니다. |
기준선, 그 후 각 연구 약물에 대해 1주 및 2주 후
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SF-36, 바이탈리티 서브스케일
기간: 기준선, 그 후 각 연구 약물에 대해 1주 및 2주 후
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SF-36은 여러 하위 섹션이 있는 건강 결과 척도입니다. 피험자는 전체 SF-36을 투여받았습니다. 이 분석은 이 척도에서 제공하는 활력 하위 점수입니다. 점수는 주어진 약물 조건(즉, 베이스라인에서 1회, 클래리스로마이신에서 2회(1주 동안 1회 및 2주 동안 1회) 및 위약에서 2회(1주 동안 1회 및 2주 동안 1회) 투여. 활력 하위 점수는 SF-36의 네 가지 질문을 사용하여 계산되며 범위는 0에서 100까지입니다. 높은 점수는 더 많은 활력을 반영합니다. |
기준선, 그 후 각 연구 약물에 대해 1주 및 2주 후
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PSQI
기간: 기준선, 그 후 각 연구 약물에 대해 1주 및 2주 후
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수면의 질 평가를 기반으로 한 설문지인 피츠버그 수면 질 지수(PSQI)의 점수. 점수는 주어진 약물 조건(즉, clarithromycin에 두 번(제1주에 한 번, 제2주에 한 번) 위약에 두 번(제1주에 한 번, 제2주에 한 번) 투여했습니다. PSQI의 점수 범위는 0에서 21까지입니다. 점수가 높을수록 수면의 질이 좋지 않음을 나타냅니다. |
기준선, 그 후 각 연구 약물에 대해 1주 및 2주 후
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Lynn Marie Trotti, MD, Emory University
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Trotti LM, Becker LA, Friederich Murray C, Hoque R. Medications for daytime sleepiness in individuals with idiopathic hypersomnia. Cochrane Database Syst Rev. 2021 May 25;5(5):CD012714. doi: 10.1002/14651858.CD012714.pub2.
- Trotti LM, Saini P, Bliwise DL, Freeman AA, Jenkins A, Rye DB. Clarithromycin in gamma-aminobutyric acid-Related hypersomnolence: A randomized, crossover trial. Ann Neurol. 2015 Sep;78(3):454-65. doi: 10.1002/ana.24459. Epub 2015 Jun 30.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
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기타 연구 ID 번호
- IRB00044170
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